Etoposide treatment in secondary hemophagocytic syndrome: impact on healthcare-associated infections and survival
Traitement par étoposide dans le syndrome hémophagocytaire secondaire : impact sur la survie et la survenue d’infections associées aux soins
Résumé
Background: etoposide remains the cornerstone of symptomatic management of critically ill patients with secondary hemophagocytic syndrome (sHS). Risk of healthcare-associated infections (HAIs) in this setting with etoposide has never been assessed. We sought to evaluate the association between etoposide administration, HAIs occurrence and survival in critically ill adult patients with sHS. In this retrospective single-center study conducted in a university hospital ICU between January 2007 and March 2020, all consecutive patients with sHS were included. HAIs were defined as any microbiologically documented infection throughout ICU stay. Competing risk survival analysis was performed to determine factors associated with HAIs. Propensity-score based overlap weighting was performed to adjust for factors associated with etoposide use.
Results: 168 patients aged 49 [38, 59] were included. Forty-three (25.6%) patients presented with at least one microbiologically documented HAI throughout ICU stay. After adjustment, cumulative incidence of HAI was higher in patients receiving etoposide (p = 0.007), while survival was unaffected by etoposide status (p = 0.824). By multivariable analysis, etoposide treatment was associated with a higher incidence of HAIs (sHR 3.75 [1.05, 6.67]), whereas no association with survival (sHR 0.53 [0.20, 1.98]) was found. Other factors associated with increased mortality after adjustment included age, immunodepression, male sex, SOFA score > 13, and occurrence of HAI.
Conclusions: in patients with sHS, etoposide treatment is independently associated with increased occurrence of HAIs whereas no association with survival was found. Intensivists should be aware of increased infectious risk, to promptly detect and treat infections in immunocompromised patients requiring etoposide in this specific setting. Studies to assess benefits from prophylactic anti-infectious agents in this setting are warranted.
Results: 168 patients aged 49 [38, 59] were included. Forty-three (25.6%) patients presented with at least one microbiologically documented HAI throughout ICU stay. After adjustment, cumulative incidence of HAI was higher in patients receiving etoposide (p = 0.007), while survival was unaffected by etoposide status (p = 0.824). By multivariable analysis, etoposide treatment was associated with a higher incidence of HAIs (sHR 3.75 [1.05, 6.67]), whereas no association with survival (sHR 0.53 [0.20, 1.98]) was found. Other factors associated with increased mortality after adjustment included age, immunodepression, male sex, SOFA score > 13, and occurrence of HAI.
Conclusions: in patients with sHS, etoposide treatment is independently associated with increased occurrence of HAIs whereas no association with survival was found. Intensivists should be aware of increased infectious risk, to promptly detect and treat infections in immunocompromised patients requiring etoposide in this specific setting. Studies to assess benefits from prophylactic anti-infectious agents in this setting are warranted.
Contexte : l’étoposide constitue le traitement symptomatique de référence des formes sévères de syndrome hémophagocytaire secondaire (SHs). L’administration d’étoposide pourrait augmenter le risque d’infection associée aux soins (IAS) en majorant l’immunodépression des patients. Cette étude évalue l’association entre le traitement par étoposide, la survenue d’IAS, et la mortalité chez les patients de réanimation avec un SHs. Méthodes : Nous avons réalisé une étude rétrospective monocentrique, incluant tous les patients adultes de réanimation atteints de SHs entre janvier 2007 et mars 2020. Les IAS ont été définies comme toute infection documentée microbiologiquement pendant le séjour. Pour évaluer les facteurs associés à la survenue d’IAS, nous avons utilisé un modèle de survie à risques compétitifs, en considérant comme évènements concurrents la survenue d’une IAS, la sortie de réanimation et le décès. Puis, en utilisant une méthode de pondération par score de propension, le modèle a été ajusté pour tenir compte des facteurs de confusion liés au traitement par étoposide.
Résultats : 168 patients âgés en médiane de 49 ans [38, 59] ont été inclus, dont 43 (25.6%) ont présenté au moins une IAS documentée microbiologiquement. Après ajustement, l’étoposide était associé à une incidence plus élevée d’IAS (p = 0.007), sans être associé à une modification de la survie (p = 0.824). En analyse multivariée, le traitement par étoposide était associé à une incidence plus élevée d'IAS (sHR 3.75 [1.05, 6.67]), alors qu'aucune association avec la survie (sHR 0.53 [0.20, 1.98]) n'a été retrouvée. Les autres facteurs associés à une augmentation de la mortalité après ajustement étaient l’âge, l’immunodépression, le sexe masculin, un score SOFA > 13 et la survenue d’une IAS.
Conclusion : bien que le traitement par étoposide soit associé à une augmentation du taux d’IAS chez les patients avec un SHs, il n’est pas associé à un excès de mortalité. L’utilisation de l’étoposide, conjointement aux soins de support d’organes, reste essentielle chez les patients avec des formes sévères de SHs pour réduire l’orage cytokinique. Les cliniciens doivent connaître le risque infectieux encouru, afin de détecter et traiter rapidement les infections chez ces patients immunodéprimés.
Résultats : 168 patients âgés en médiane de 49 ans [38, 59] ont été inclus, dont 43 (25.6%) ont présenté au moins une IAS documentée microbiologiquement. Après ajustement, l’étoposide était associé à une incidence plus élevée d’IAS (p = 0.007), sans être associé à une modification de la survie (p = 0.824). En analyse multivariée, le traitement par étoposide était associé à une incidence plus élevée d'IAS (sHR 3.75 [1.05, 6.67]), alors qu'aucune association avec la survie (sHR 0.53 [0.20, 1.98]) n'a été retrouvée. Les autres facteurs associés à une augmentation de la mortalité après ajustement étaient l’âge, l’immunodépression, le sexe masculin, un score SOFA > 13 et la survenue d’une IAS.
Conclusion : bien que le traitement par étoposide soit associé à une augmentation du taux d’IAS chez les patients avec un SHs, il n’est pas associé à un excès de mortalité. L’utilisation de l’étoposide, conjointement aux soins de support d’organes, reste essentielle chez les patients avec des formes sévères de SHs pour réduire l’orage cytokinique. Les cliniciens doivent connaître le risque infectieux encouru, afin de détecter et traiter rapidement les infections chez ces patients immunodéprimés.
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Médecine humaine et pathologieOrigine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
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