Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of Piperacillin and Tazobactam in critically ill patient treated with open abdomen (OA) and negative pressure therapy (NPT). PK-LAP study
Interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la Pipéracilline – Tazobactam chez le patient de réanimation traité par laparostomie et pansement aspiratif. Étude PK-LAP
Résumé
Introduction: the purpose of our study was to asses Piperacillin (PIP) -Tazobactam (TAZ) underdosing and pharmacokinetics parameters in patients treated with open abdomen (OA) and negative pressure therapy (NPT). Materials and Methods: over a 14-month period, all critically ill patients with OA-NPT treated by PIP-TAZ were prospectively included. Administration was by continuous infusion between 12g/1,5g and 20g/2,5g according to creatinine clearance (ClCR). PIP and TAZ concentrations were measured after loading dose in order to estimate volume of distribution (Vd), and at the steady state (the day of 1st surgical revision), through plasmatic, urinary, peritoneal liquid and VAC liquid samplings. Primary endpoint was intra-peritoneal PIP underdosing, defined by concentration < 16mg/L (100%fT > MIC max according to EUCAST). Monte Carlo simulation was used in order to assess the probability target attainment for PIP and TAZ. Results: over the study period, 45 patients were included. The rate of underdosing was 2% (1/45) for PIP and 11% for TAZ. Intraperitoneal diffusion was 88% for both, and Vd was respectively 41L and 12L. To reach PK/PD objective in most cases, Monte Carlo simulation showed that dosing regimen adapted according to ClCR was sufficient in patients treated with OA-NPT. Conclusion: OA-NPT increases Vd without impacting PIP and TAZ extra-renal clearance in critically ill patients. Intra-peritonal diffusion was excellent. The rate of underdosing seems to only depend on the CLCR, and therapeutic monitoring with dosage adjustments may be necessary in a targeted population at risk of underdosing.
Introduction : l’objectif de notre étude était de déterminer l’incidence du sous-dosage et les paramètres pharmacocinétiques (PK) de la Pipéracilline – Tazobactam (PIP-TAZ) chez les patients de réanimation chirurgicale traités par laparostomie. Matériels et Méthodes : sur une période de 14 mois, tout patient de réanimation chirurgicale maintenu en laparostomie avec pansement VAC et justifiant d’une antibiothérapie par PIP-TAZ ont été inclus de façon prospective. L’administration était continue entre 12g/1,5g et 20g/2,5g /24h selon la clairance de la créatinine (CLCR). Les concentrations de PIP et TAZ étaient mesurées après la dose de charge pour l’estimation du volume de distribution (Vd), et à l’équilibre (le jour de la 1e reprise chirurgicale) avec des prélèvements sanguin, urinaire, péritonéal et du liquide de VAC. Le critère de jugement principal était le sous-dosage en PIP au site effet, défini par une concentration péritonéale < 16mg/L (100%fT > CMImax selon l’EUCAST). Une simulation de la Monte Carlo a été utilisée pour déterminer la probabilité d’atteindre l’objectif pharmacocinétique / pharmacodynamique (PK-PD). Résultats : durant la période de l’étude, 45 patients ont été inclus. Le taux de sous-dosage était de 2% (1/45) pour PIP, et de 11% pour TAZ. La diffusion intrapéritonéale était de 88% que soit pour PIP ou TAZ, et le Vd était respectivement de 41L et 12L. Pour atteindre l’objectif PK/PD dans la majorité des cas, la simulation de Monte Carlo a mis en évidence que les posologies adaptées sur la CLCR étaient suffisantes chez les patients porteurs d’une laparostomie. Conclusion : la laparostomie avec pansement VAC augmente le Vd sans modification de la clairance extra- rénale de PIP-TAZ chez le patient de réanimation. La diffusion péritonéale est excellente. Le taux de sous-dosage ne semble dépendre que la CLCR et un suivi thérapeutique avec adaptation des posologies pourrait être nécessaire dans une population ciblée à risque de sous-dosage.