Mémoires Année : 2024

Traitement du carcinome hépatocellulaire avancé par la combinaison atezolizumab -bevacizumab : pronostication en cours de traitement à l’aide d’un score inflammatoire et comparaison avec un traitement séquentiel par inhibiteurs de tyrosine kinase. Résultats issus d’une étude multicentrique en vie réelle après appariement

Résumé

Introduction : la combinaison atezolizumab + bevacizumab (ATZ-BEV) est devenue le nouveau traitement systémique de référence du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé en 1ère ligne. Actuellement, il n’existe pas de biomarqueur validé pour prédire la réponse à cette combinaison. Des marqueurs biologiques inflammatoires ont une valeur pronostique sous inhibiteurs de « checkpoint » immunitaire (ICIs). Le score inflammatoire RECA construit à partir de variables biologiques associées à la progression (le ratio N/L, les taux sériques de CRP et d’ASAT), classe le patient dans un groupe à risque. Sa valeur pronostique en cours de traitement par ATZ-BEV reste à démontrer. Sauf cas particulier, les ICIs ont supplanté les inhibiteurs tyrosine kinase (ITKs) comme traitement systémique de 1ère ligne, modifiant également les lignes thérapeutiques ultérieures. Néanmoins, une survie prolongée peut être observée après traitement séquentiel par ITKs. Ces résultats méritent d’être évalués dans une étude de vie réelle. Matériels et méthodes : il s’agit d’une étude française multicentrique avec collecte prospective des données des patients ayant reçu la combinaison ATZ-BEV pour un CHC non résécable, non éligible aux thérapies locorégionales ou avancé. Les survies ont été évaluées par la méthode de Kaplan-Meier avec une analyse multivariée des facteurs pronostiques de survie, selon le modèle de Cox. Le score inflammatoire RECA a été calculé après trois cycles de la combinaison et comparé selon l’indice Kappa de Cohen. Les deux cohortes (ATZ/BEV et ITKs) ont été comparées après appariement par le score de propension. Résultats : la cohorte ATZ-BEV comportait 109 patients âgés de 70 ans en moyenne. Les CHC étaient classés BCLC B (38%) ou C (62%) avec une invasion vasculaire macroscopique (32%) et la présence de métastases (31%). L’étiologie de la cirrhose était majoritairement non virale (69%) avec un score Child-Pugh A (90%). Après une période médiane de suivi de 6,5 mois (3,6-11,7), la survie globale médiane pour l’ensemble de la cohorte était de 13,0 mois (5,1-28,7). La survie sans progression médiane (évaluable au sein d’un seul centre) était de 9,5 mois (4,8-14,9). Le taux de réponse objective était de 24%. L’analyse multivariée retrouvait l’association ATZ/BEV en 1ère ou 2ème ligne (vs > 2 lignes) et l’absence de métastases comme facteurs pronostiques favorablement associés à la survie globale. Inversement, l’élévation des taux de phosphatases alcalines et de la bilirubine totale avait un effet délétère. Quatre-vingt-huit pourcent des patients ont décrit au moins un évènement indésirable tout grade confondu, dont 33% lié au bevacizumab, de grade 3-4 dans 14% des cas, majoritairement à type de saignement. Le score inflammatoire RECA distinguait des groupes à risque avec une survie globale significativement différente. La cohorte de patient traités par ITKs comportait 79 patients âgés de 68 ans en moyenne avec une cirrhose Child-Pugh B (25%). Les CHC étaient classés BCLC C (83%), métastatiques (45%) avec une invasion vasculaire macroscopique (53%). Il n’y avait pas de différence significative en termes de survie globale avant et après appariement. Conclusion : nos résultats sont comparables à d’autres séries de vie réelle en termes de survies et de tolérance. Ils confirment l’importance de la fonction hépatique comme critère de sélection, et révèlent un changement dans les pratiques avec une participation soutenue des stades intermédiaires. Le score inflammatoire RECA se révèle fiable pour préciser le pronostic des patients en cours de traitement. L’absence de différence de survie comparé à un traitement séquentiel par ITKs (sous réserve d’un écart dans la durée du suivi) souligne la nécessité d’identifier des biomarqueurs prédictifs de réponse à ces deux classes médicamenteuses.
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dumas-04483188 , version 1 (29-02-2024)

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  • HAL Id : dumas-04483188 , version 1

Citer

Alexia Gonzalez. Traitement du carcinome hépatocellulaire avancé par la combinaison atezolizumab -bevacizumab : pronostication en cours de traitement à l’aide d’un score inflammatoire et comparaison avec un traitement séquentiel par inhibiteurs de tyrosine kinase. Résultats issus d’une étude multicentrique en vie réelle après appariement. Sciences du Vivant [q-bio]. 2024. ⟨dumas-04483188⟩
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