Survie et qualité de vie après greffe de cellules souches hématopoïétiques chez 106 enfants suivis pour une lymphohistiocytose hémophagocytaire primitive - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2023

Survival and quality of life after hematopoietic stem cell transplantation in 106 children with primary hemophagocytic lymphohistiocytosis

Survie et qualité de vie après greffe de cellules souches hématopoïétiques chez 106 enfants suivis pour une lymphohistiocytose hémophagocytaire primitive

Résumé

Primary hemophagocytic lymphohistiocytosis (pHLH) is a rapidly progressive immune disorder where uncontrolled systemic inflammation leads to tissue infiltration and hemophagocytosis. Recessive autosomal mutations affecting proteins in T-cell cytotoxic pathways are most frequently causal in familial HLH and in albinism-associated pHLH. In X-linked lymphoproliferative diseases, physiopathology is underpinned by defects of lymphocyte signaling or by inflammasome dysregulation. In pHLH patients, the accumulation of activated T cells and macrophages in multiple organs and an hyperinflammatory state are responsible for broad and severe clinical and biological phenotypes. Specific initial treatment combined with hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the reference therapy for pHLH along with supportive care to address all clinical and biological manifestations at initial presentation and those related to treatment toxicity. In recent years, targeted immunotherapies have increased the proportion of patients reaching remission and improved overall survival up to HSCT, notably with first line treatment and salvage therapy by anti-thymocyte globulin, or by anti-CD52 monoclonal antibody. However, long-term follow-up and quality-of-life-related data remain scarce. We here retrospectively report a monocentric cohort of 106 patients with pHLH who underwent HSCT from April 2004 to January 2021 and assess long-term survival and quality-of-life. Cohort patients had a median follow-up of 8 years (2-19). Median delay between first clinical symptoms and HSCT was 112 days (43-2951). Overall survival was 70% after HSCT (32 deaths including 15 in the first hundred days after HSCT), 80% in patients with familial history of HSCT, allowing for upfront screening, and 66% in index cases of pHLH. After HSCT, 14 patients (13%) presented with a secondary pHLH activation. 12 patients (11%) required a second graft, either to address secondary activation (n=6) or in the case of graft failure (n=6). Improvements in HSCT procedures throughout the years have allowed a significant improvement in overall survival, however treatment toxicity still impacts patient quality-of-life (QoL) on the long-term. QoL was assessed through PedsQL questionnaire: the overall score was 73.35%, with a minimum of 13.7%. The persistence of neurological treatment sequelae and the incidence of neurodevelopmental delay (48% of survivors) was determinant in patient and familial well-being. Our results support the need for proactive assessment of symptoms and neurodevelopment by physicians, patients, and their parents, to ensure pertinent rehabilitations and supportive care measures.
La lymphohistiocytose hémophagocytaire primitive (pHLH) est une pathologie de dérégulation du système immunitaire où un état inflammatoire incontrôlé entraîne l’infiltration des tissus par les cellules T activées et l’hémophagocytose. Des mutations autosomales récessives touchant des protéines impliquées dans les voies de la cytotoxicité lymphocytaire sont le plus souvent en cause, notamment dans les formes familiales de HLH et celles associées à une hypopigmentation. Dans les maladies lymphoprolifératives associée à l’X (XLP), la physiopathologie repose plutôt sur une anomalie de signalisation lymphocytaire ou une perte de régulation de l’inflammasome. Les patients présentant une pHLH, par l'accumulation de lymphocytes T et de macrophages activés dans divers organes et par une hyper-inflammation, peuvent présenter des tableaux clinico-biologiques sévères et divers. Leur traitement repose initialement sur une lymphodéplétion pour contrôler l’activation, puis sur une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), seul traitement curatif. Les thérapeutiques spécifiques sont combinées aux soins de support adaptés aux symptômes du tableau clinique initial et aux toxicités du traitement. Plus récemment, le développement d’immunothérapies a permis de faciliter la mise en rémission et l’amélioration de la survie jusqu’à la greffe ; notamment le sérum anti-lymphocytaire en première ligne de traitement ou en traitement de rattrapage et l’anticorps monoclonal anti-CD52. A ce jour, les données de suivi à long terme et celles sur le devenir neurologique des patients greffés pour pHLH sont rares. Nous rapportons ici une série monocentrique rétrospective de 106 patients suivis pour pHLH et pris en charge par GCSH d’avril 2004 à janvier 2021. Nous avons évalué leur survie et leur qualité de vie, à distance de la greffe. Les patients de la cohorte avaient un suivi médian post-greffe de 8 ans (2-19). Le délai médian entre les symptômes initiaux d’activation lymphohistiocytaire et la GCSH était de 112 jours (43-2951). La survie globale après GCSH est estimée à 70% (32 décès, dont 15 avant J100 post GCSH). La survie globale est de 80% chez les patients présentant des antécédents familiaux de pHLH et ayant pu bénéficier de dépistage et de traitement de prévention de l’activation par ciclosporine. Elle est de 66% chez les patients cas index de pHLH. 14 patients (13%) ont présenté une activation secondaire de leur pHLH après greffe. 12 patients (11%) ont nécessité une seconde greffe en raison d’une activation secondaire (n=6) ou en raison d’un rejet7 du premier greffon (n=6). L’amélioration de la prise en charge en GCSH au cours des dernières années a permis une augmentation de la survie globale, cependant la toxicité des traitements garde un impact conséquent sur la qualité de vie (QV) des patients à long terme. La qualité de vie a été évaluée par le questionnaire PedsQL, avec un score global médian de 73,35%, et un score minimal de 13,7%. La persistance de séquelles neurologiques somatiques et l’incidence conséquente d’un retard de développement neuropsychologique (48% des survivants) ont un impact important sur le bien-être des patients et de leur famille. Ces résultats appuient la nécessité d’une évaluation précise, avant et après greffe, des symptômes et du neurodéveloppement par les équipes soignantes, les patients et leurs parents, et ce en vue de la mise en place de soins de support et de rééducation adaptés.
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jeudi 1 janvier 2026
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dumas-04488045 , version 1 (04-03-2024)

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  • HAL Id : dumas-04488045 , version 1

Citer

Cassandre Crémandés. Survie et qualité de vie après greffe de cellules souches hématopoïétiques chez 106 enfants suivis pour une lymphohistiocytose hémophagocytaire primitive. Médecine humaine et pathologie. 2023. ⟨dumas-04488045⟩
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