Validation de l’administration d’aripiprazole dans l’eau de boisson chez la souris dans un projet d’étude sur la schizophrénie en préclinique - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2023

Pharmacocinetic of aripiprazole administration through drinking water in a rodent model of schizophrenia: results from a preclinical study

Validation de l’administration d’aripiprazole dans l’eau de boisson chez la souris dans un projet d’étude sur la schizophrénie en préclinique

Résumé

Schizophrenia is a chronic mental illness, with a prevalence of about 1%. The symptoms of this illness are classified in three categories: positive symptoms, negative symptoms and alteration in cognitive function. Concerning pharmacologic treatment of this pathology, current antipsychotics ameliorate mainly positive symptoms. In a largest context, our main study is to associate aripiprazole with physical activity in a rodent model of schizophrenia and evaluate the amelioration of cognitive deficit and negative symptoms. Our first step has been to validate the administration of aripiprazole by drinking water, to calculate the pharmacokinetic parameters of the antipsychotic in C57Bl/6 mice, to determinate the residual concentration of aripiprazole after a chronic administration by water bottle and to choose the adequate dose of the antipsychotic. The quantification of aripiprazole in blood and in our solution was determinate by liquid chromatography/tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). Three doses of aripiprazole were tested: 0.1, 1 and 10 mg/kg with for each dose the control of the spontaneous locomotor activity. We validate our method of aripiprazole solubilization. The 10mg/kg dose of aripiprazole present coherent residual concentration and no strong effect of the spontaneous activity of mice.
La schizophrénie est une pathologie psychiatrique fréquente (touchant 1 % de la population). Les troubles liés à la pathologie sont regroupés en 3 catégories : symptômes productifs, déficitaires et cognitifs. Actuellement seuls les symptômes positifs sont pris en charge par les antipsychotiques. Dans un contexte large, le but de notre étude est d’associer l’aripiprazole à de l’activité physique dans un modèle murin de schizophrénie dans l’amélioration de la prise en charge des symptômes déficitaires et des atteintes cognitives. Pour se faire, la première étape a été de mettre en place une méthode d’administration de l’aripiprazole dans l’eau de boisson, une étude pharmacocinétique de de l’antipsychotique chez la souris C57Bl/6, une mesure des concentrations résiduelles du médicament après une prise par eau de boisson pendant 9 jours et le choix de la dose de l’aripiprazole à utiliser pour la suite de notre expérience. Les dosages de la solution et des concentrations résiduelles ont été mesurés par chromatographie liquide lié à un spectromètre de masse en tandem (LC/MS/MS). Trois doses d’aripiprazole ont été testés : 0.1, 1 et 10 mg/kg chez nos souris avec une approche comportementale associée à la mesure de l’activité locomotrice corrélant les performances d’activité aux concentrations d’aripiprazole utilisées. Nous avons validé les conditions d’une nouvelle méthode de solubilisation de l’aripiprazole. La dose de 10 mg/kg de l’antipsychotique présente des concentrations résiduelles significatives et interprétables par LC/MS/MS ainsi qu’une absence d’effet hypo locomoteur important associé à cette dose.
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Dates et versions

dumas-04490409 , version 1 (05-03-2024)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-04490409 , version 1

Citer

Cécile Chofflet. Validation de l’administration d’aripiprazole dans l’eau de boisson chez la souris dans un projet d’étude sur la schizophrénie en préclinique. Sciences pharmaceutiques. 2023. ⟨dumas-04490409⟩
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