Détermination de schémas posologiques alternatifs coût-efficaces du ceftobiprole par simulation de Monte Carlo - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2023

Use of Monte Carlo simulations to identify alternative cost-effective dosage regimen of ceftobiprole

Détermination de schémas posologiques alternatifs coût-efficaces du ceftobiprole par simulation de Monte Carlo

Catherine Piron
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1376716

Résumé

Ceftobiprole recommended dosage regimens depend on renal function. Half of the reference dose (500 mg) is recommended in patients with severe renal impairment.The aim of our study is to identify alternative, cost-effective dosage regimens of ceftobiprole, based on the use of the full dose of 500 mg.To do so, pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD) simulations were performed based on a published population PK model. For creatinine clearance (CrCL) ranging from 15 to 150 ml/min, we simulated recommended dosage regimens as well as alternative dosage regimens, based 500 mg and an extended infusion time going from 2h to 8h. The probability to achieve the efficacy target was computed. Overexposure risk was also evaluated. Whatever the patient’s CrCL, it was possible to use alternative dosage regimens, by reducing administration frequency from 8h to 12h for CrCL > 50 ml/min and from 12h to 24h for CrCL ≤ 50 ml/min as well as increasing the infusion time. The associated exposure appears to be effective and safe. Those alternative dosage regimens could be associated with cost savings in some patients.
La posologie du ceftobiprole doit être adaptée en cas d’insuffisance rénale (IR), avec l’utilisation d’un demi-flacon en cas d’IR sévère, d’après le résumé des caractéristiques du produit (RCP). Notre objectif est d’évaluer des posologies alternatives (PA) coût-efficace basées sur des doses pleines de 500 mg. Des simulations pharmacocinétiques/pharmacodynamiques (PK/PD) ont été effectuées sur la base d’un modèle PK de population publié. Pour des clairances de la créatinine (CLCr) allant de 15 à 150 ml/min, nous avons simulé les posologies du RCP, ainsi que des PA basées sur une dose unitaire de 500 mg et des perfusions prolongées allant de 2 à 8h. La probabilité d’atteindre la cible d’efficacité a été calculée pour différentes valeurs de CMI. Le risque de surexposition a aussi été évalué. Quelle que soit la CLCr du patient, il est possible de réduire la fréquence d’administration du ceftobiprole, de 8h à 12h pour les CLCr > 50 ml/min et de 12h à 24h pour les CLCr ≤ 50 ml/min, en adaptant le temps de perfusion tout en utilisant des flacons entiers. L’exposition associée reste efficace, sans surdosage. Ces PA pourraient ainsi réduire le coût du traitement chez certains patients.
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dumas-04552238 , version 1 (19-04-2024)

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Citer

Catherine Piron. Détermination de schémas posologiques alternatifs coût-efficaces du ceftobiprole par simulation de Monte Carlo. Sciences pharmaceutiques. 2023. ⟨dumas-04552238⟩
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