Management of immunosuppressive therapies after kidney allograft failure: impact on late sensitization in the pediatric population
Impact des modalités de gestion de l’immunosuppression après perte de fonction de greffon rénal sur l’allo-immunisation en population pédiatrique
Résumé
Background and objectives: the management of immunosuppressive therapies (IS) after allograft failure (AF) in the pediatric population remains uncertain, involving a delicate balance between the benefits of continuing IS to reduce the risk of sensitization impeding access to future transplantation and the risks associated with prolonged IS. The aim of this study was to investigate the relationship between IS management, sensitization, and consequences on access to a second transplantation in these patients.
Study design: we conducted a nationwide multicenter retrospective study in pediatric patients with kidney AF before age of 18, between January 2006 and December 2020. Demographic characteristics, IS related events, complications following AF and time to retransplantation were collected. Patients were divided into two groups according to whether they had stopped IS within less than 12 months after AF "IS discontinuation" group or continued IS more than one year after AF "IS maintenance" group. Sensitization was assessed by analyzing changes in calculated panel reactive antibody (cPRA) between return to dialysis time (Early cPRA) and 6 months after discontinuation of IS, or 12 months after AF if IS was continued (Late cPRA).
Results: 72 patients were included, of whom 35 discontinued IS within one year after AF. Late cPRA was significantly higher in the "IS discontinuation" group than in the "IS maintenance" group (respectively 88.7%±18.8 and 58.9±40.3, p<0.001). The occurrence of allograft nephrectomy and IS discontinuation were both independent risk factors for sensitization. On the other hand, continuation of IS and more specifically the use of a calcineurin inhibitor was associated with a lower risk of immunization. The waiting time for retransplantation was doubled in patients who discontinued IS. However, the rate of infectious and hematological complications was comparable between the two groups.
Conclusion: discontinuation of IS after AF in pediatric kidney transplant patients is associated with a significant increased risk in sensitization, which has a negative impact in the likelihood to access to retransplantation. These findings support the continuation of IS therapies, especially calcineurin inhibitors, at least more than one year after AF.
Contexte : la gestion de l’immunosuppression (IS) après perte de fonction de greffon rénal (PFGR) en population pédiatrique représente un défi avec la recherche d’un équilibre entre les avantages de la poursuite de l'IS pour réduire l’allo-immunisation et optimiser l’accès à une greffe ultérieure et les risques associées à une IS prolongée. L’objectif de cette étude est d’étudier les modalités de gestion du traitement IS chez des patients avec PFRG avant 18 ans et leur impact sur l’allo-immunisation secondaire ainsi que sur l’accès à une seconde transplantation rénale.
Méthode : il s’agit une étude rétrospective multicentrique de patients pédiatriques transplantés rénaux en France ayant eu une PFGR avant 18 ans entre janvier 2006 et décembre 2020. Les données démographiques, les complications liées au traitement IS après la PFGR, la durée d’attente en dialyse et les modalités de gestion de l'IS ont été recueillis. Deux groupes ont été comparés ; arrêt de toute IS avant 1 an, ou poursuite de l’IS au moins un an après PFGR. L’évolution du PRA calculé entre la date de PFGR (PRAc précoce) et 6 mois après arrêt de l’IS ou à 12 mois après le PFGR si l’IS a été poursuivi au-delà (PRAc tardif) reflète l’allo-immunisation secondaire.
Résultats : 72 patients ont été inclus dont 35 ont eu un arrêt de l’IS dans l’année suivant la PFGR. Le PRAc tardif était significativement plus élevé dans le groupe « arrêt des IS » que dans le groupe « maintien des IS » (respectivement 88,7 % ± 18,8 et 58,9 ± 40,3, p < 0,001). La réalisation d’une transplantectomie et l'arrêt de l'IS sont des facteurs de risque indépendants d’immunisation secondaire. Le délai d’attente avant retransplantation était doublé dans le groupe avec arrêt de l’IS. La poursuite d’une IS comprenant un anti-calcineurine était associée à une moindre immunisation. Le taux de complications infectieuses et hématologiques était comparable entre les deux groupes.
Conclusion : le sevrage de l'IS chez des patients transplantés rénaux avec PFRG pendant la période pédiatrique est associé à une allo-immunisation secondaire importante, réduisant l’accès à une nouvelle transplantation. Il n’y a pas plus d’effets indésirables chez les patients maintenus sous IS. L’ensemble de ces données plaide en faveur d’un maintien du traitement IS, en particulier un anti-calcineurine, chez ces patients lors de leur retour en dialyse.