Retrospective study of acute and late toxicities after adjuvant breast radiation therapy in a cohort of women with rare ATM heterozygous variant
Étude rétrospective des toxicités aiguës et tardives de la radiothérapie adjuvante mammaire au sein d’une cohorte de patientes présentant un variant hétérozygote rare du gène ATM
Résumé
Background : Ataxia-Telangiectasia Mutated (ATM) gene is implicated in reparation of double strand break of DNA. Carriers of biallelic pathogenic variants deal with clinical radiosensitivity but controversies remain for ATM heterozygous mutation carriers. The objective of this study was to evaluate acute and late toxicities in this specific population of rare ATM variant carriers facing breast RT.
Material and methods : This retrospective study with selection of women with localized breast cancer treated with adjuvant radiation therapy (RT) between 2000 and 2014 at Institute Curie Paris and for who rare ATM variants (i.e. rare ATM monoallelic mutation predicted as pathogenic, benign or variant of unknown signification (VUS) for breast cancer and/or common single nucleotide polymorphism (SNP) rs1801516 (c.55557G>A; p.Asp1853Asn variant)) were searched.
Results : Fifty patients (including nine with an ATM predicted pathogenic, VUS or benign variant and eight with heterozygous minor allele A on codon 55557 leading to SNP rs1801516) have been included in this study. Median age at diagnosis was 53 years-old. 82% had an invasive ductal carcinoma and 84% had a clinical stage I-IIB. With a median follow-up of 13 years, no significative difference have been found for acute or late toxicities, even in population carrying SNP rs1801516 GA.
Conclusion : In this study, the adjuvant breast radiotherapy has not been associated with increased early or late toxicities regarding rare ATM heterozygous variants carriers.
Material and methods : This retrospective study with selection of women with localized breast cancer treated with adjuvant radiation therapy (RT) between 2000 and 2014 at Institute Curie Paris and for who rare ATM variants (i.e. rare ATM monoallelic mutation predicted as pathogenic, benign or variant of unknown signification (VUS) for breast cancer and/or common single nucleotide polymorphism (SNP) rs1801516 (c.55557G>A; p.Asp1853Asn variant)) were searched.
Results : Fifty patients (including nine with an ATM predicted pathogenic, VUS or benign variant and eight with heterozygous minor allele A on codon 55557 leading to SNP rs1801516) have been included in this study. Median age at diagnosis was 53 years-old. 82% had an invasive ductal carcinoma and 84% had a clinical stage I-IIB. With a median follow-up of 13 years, no significative difference have been found for acute or late toxicities, even in population carrying SNP rs1801516 GA.
Conclusion : In this study, the adjuvant breast radiotherapy has not been associated with increased early or late toxicities regarding rare ATM heterozygous variants carriers.
Introduction : Le gène ATM (Ataxia-Telangiectasia Mutated) est impliqué dans la réparation des cassures double-brin de l’ADN. Les porteurs de variants pathogènes bi-alléliques présentent une radiosensibilité clinique, mais les résultats sont contradictoires concernant la population porteuse de mutation hétérozygote. L’objectif de cette étude est d’évaluer la survenue de toxicités aiguës et tardives après radiothérapie mammaire au sein d’une population porteuse d’un variant ATM hétérozygote rare.
Matériels et méthodes : Cette étude rétrospective a inclus des patientes prise en charge pour un cancer du sein localisé ou localement avancé ayant reçu une radiothérapie (RT) adjuvante entre 2000 et 2014 à l’Institut Curie Paris et qui présentaient un variant rare du gène ATM (c-à-d, une mutation ATM rare mono-allélique prédite comme pathogène, bénigne ou un variant de signification indéterminée (VSI) pour la survenue d’un cancer du sein et/ou le polymorphisme nucléotidique (SNP) rs1801516 (c.55557G>A; p.Asp1853Asn)).
Résultats : Cinquante patientes (dont neuf avec un variant rare du gène ATM et huit avec le SNP rs1801516-GA) ont été incluses. L’âge médian au diagnostic était de 53 ans. 82% des patientes avaient un carcinome infiltrant de type non spécifique (CITNS) et 84% un stade clinique I-IIB. Avec un suivi médian de 13 ans, aucune différence significative n’a été montrée en termes de toxicités aiguës ou tardives, y compris dans le sous-groupe porteur du SNP rs1801516-GA.
Conclusion : La radiothérapie adjuvante mammaire ne semble pas être associée à un surcroît de toxicité à court et long terme chez les porteurs d’un variant hétérozygote rare du gène ATM.
Matériels et méthodes : Cette étude rétrospective a inclus des patientes prise en charge pour un cancer du sein localisé ou localement avancé ayant reçu une radiothérapie (RT) adjuvante entre 2000 et 2014 à l’Institut Curie Paris et qui présentaient un variant rare du gène ATM (c-à-d, une mutation ATM rare mono-allélique prédite comme pathogène, bénigne ou un variant de signification indéterminée (VSI) pour la survenue d’un cancer du sein et/ou le polymorphisme nucléotidique (SNP) rs1801516 (c.55557G>A; p.Asp1853Asn)).
Résultats : Cinquante patientes (dont neuf avec un variant rare du gène ATM et huit avec le SNP rs1801516-GA) ont été incluses. L’âge médian au diagnostic était de 53 ans. 82% des patientes avaient un carcinome infiltrant de type non spécifique (CITNS) et 84% un stade clinique I-IIB. Avec un suivi médian de 13 ans, aucune différence significative n’a été montrée en termes de toxicités aiguës ou tardives, y compris dans le sous-groupe porteur du SNP rs1801516-GA.
Conclusion : La radiothérapie adjuvante mammaire ne semble pas être associée à un surcroît de toxicité à court et long terme chez les porteurs d’un variant hétérozygote rare du gène ATM.
Domaines
Médecine humaine et pathologieOrigine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
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