New soft capsule used as a single-dose oral delivery system, proof of concept
Nouvelle capsule molle utilisée comme système d’administration unidose pour la voie orale, preuve du concept
Résumé
The search for a suitable paediatric form is still ongoing. In addition, most of the molecules used as active ingredients are poorly soluble and more or less permeable. A new form of openable soft capsule developed by Paediatis® Pharma could address these formulation challenges and the lack of suitable paediatric specialities. However, is an openable soft capsule, used as an oral administration system, capable of delivering the correct dose of active ingredient? This thesis seeks to put this new form into context. It then describes the work carried out for the first proof of concept of this new form. An analytical dosing method using HPLC-DAD, which indicates stability, has been fully validated in accordance with international recommendations (ICH). This method was used to measure vitamin K, which was used as the primary active ingredient for this initial proof of concept. A study of the accuracy of the capsule dose and other commercial formats (two- and ten-milligram ampoules) was conducted. A second short-term stability study was also conducted. The capsule showed better results than the other two modalities (p value = 0.72 one-sided comparison test below the theoretical Wilcoxon value). The delivery of the capsule's contents to ensure a safe dose for the patient has therefore been demonstrated. Other issues remain unresolved: the transferability of the technology to hospital pharmacies, the exploration of other active ingredients with other formulations, and the biopharmaceutical characterisation of the forms produced.
La recherche d’une forme pédiatrique adaptée est toujours d’actualité. De plus, la plupart des molécules utilisées comme principe actif sont peu solubles et plus ou moins perméables. Une nouvelle forme de capsule molle ouvrable développée par le laboratoire Paediatis® Pharma, pourrait répondre à ces enjeux de formulation et de manque de spécialités adaptées pour la pédiatrie. Or, une capsule molle ouvrable, utilisée comme système d’administration pour la voie orale, est-elle capable de fournir la bonne dose de principe actif ? Cette thèse s’attache à replacer le contexte où s’inscrit cette nouvelle forme. Puis, l’article sur les travaux menés pour la première preuve de concept de cette nouvelle forme y est retranscrit. Une méthode de dosage analytique par HPLC-DAD, indicatrice de stabilité, a été pleinement validée selon les recommandations internationales (ICH). Celle-ci a permis de doser la vitamine K, utilisée comme premier principe actif pour cette première preuve de concept. Une étude de la précision de la dose de la capsule et des autres modalités commerciales (ampoules de deux et dix milligrammes) a été réalisée. Une deuxième étude de stabilité courte a également été conduite. La capsule a montré des meilleurs résultats de justesse que les deux autres modalités (p value = 0,72 test de comparaison unilatéral inférieur à la valeur théorique de Wilcoxon). La délivrance du contenu de la capsule pour assurer une dose sécurisée au patient a donc été montrée. D’autres problématiques restent en suspens : transposabilité de la technologie en pharmacie hospitalière, exploration d’autres principes actifs avec d’autres formulations et caractérisations biopharmaceutiques des formes produites.
| Origine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
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