Les lymphomes du manteau (MCL) sont des lymphomes B à petites cellules, rares et particuliers de par leur pronostic sombre et leur évolution rapide (médiane de survie de 3-4 ans). Les objectifs clés autour de cette maladie sont : l'identification de marqueurs moléculaires prédictifs de l'évolution et le développement de thérapies innovantes. De nombreuses études ont étayé le rôle prépondérant d'anomalies épigénétiques dans l'initiation et la progression des cancers. L'intérêt de ce projet est d'établir le profil épigénétique du lymphome du manteau, d'identifier les localisations des anomalies observées et d'étudier les gènes modificateurs de la méthylation des histones. De façon tout à fait remarquable, les observations faites en immunohistochimie sur ganglions lymphatiques réactionnels pointent le rôle important de la dynamique du remodelage de la chromatine, en particulier pour H4K20me3, au cours de la prolifération / différentiation lymphoïde B antigène-dépendante. Nous avons identifié des cas de MCL pour lesquels le patron observé dans les hyperplasies ganglionnaires est largement perturbé. En effet, sur une série de 19 patients, il coexiste deux profils distincts pour la marque d'hétérochromatine constitutive H4K20me3, des cas négatifs et des cas fortement positifs. L'hypothèse d'une dérégulation de l'expression des enzymes mettant en place ou effaçant ces marques ne semble pas évidente. Les altérations de l'hétérochromatine constitutive apparaissent désormais comme une perturbation épigénétique récurrente dans le MCL. Ces profils épigénétiques pourraient permettre de dégager des marqueurs pronostiques pertinents et de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblées.