Le tamoxifène représente le traitement le plus ancien et le plus largement utilisé pour réduire le risque de récidive chez les femmes atteintes d'un cancer du sein hormono-dépendant. C'est un anti-œstrogène indiqué soit dans les formes évoluées avec progression locale ou métastatique, soit en traitement adjuvant (prévention des récidives). Le tamoxifène est converti en métabolite actif, connu sous le nom d'endoxifène, par le cytochrome hépatique P450 2D6 (CYP2D6). L'activité du CYP2D6 peut être diminuée ou absente, essentiellement pour deux raisons : le polymorphisme génétique ou la prise de certains médicaments qui provoquent l'inactivation de cette enzyme. Il en résulte une baisse des concentrations circulantes de l'endoxifène. Parmi les médicaments inhibant cette enzyme, se retrouvent notamment les antidépresseurs appartenant à la famille des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), qui sont souvent prescrits dans le cancer du sein pour traiter la dépression et les bouffées de chaleur. Ainsi, ces données soulèvent la problématique d'associer le tamoxifène aux ISRS et notamment ceux qui sont les plus puissants inhibiteurs du CYP 2D6, à savoir la paroxétine et la fluoxétine.