Utilisation des cellules souches mésenchymateuses humaines pour la thérapie cellulaire anti-cancéreuse dans un modèle de glioblastome
Résumé
The difficulty in cancer treatment, especially gliomas, is linked to the low level of therapeutic molecules brought to the tumor site. Current treatments for glioblastomas, the most common adult malignant tumor, result in a median survival of only 14 months. The prognosis of patients with malignant gliomas, such as glioblastoma multiforme, is extremely poor, despite their extensive surgical treatment and adjuvant radio and chemo therapy. The ability of bone marrow-derived stem cells to migrate to areas of injury in a range of pathologic conditions suggests that they may be ideal vectors for therapeutic delivery. In our study, we evaluated the power of human Mesenchymal Stem Cells (hMSC) themselves as a diagnostic and a therapeutic tool in cancer therapy. Using highly malignant and invasive human glioma models, we followed, in vivo, by bioluminescence optical imaging and by magnetic resonance imaging (MRI), hMSC migration on tumor bearing mice after systemic injection. Nude mice were engrafted with human glioblastoma cells and hMSC cells were systemically injected. The tumor progression was evaluated using MRI or optical bioluminescence imaging. Our study demonstrated that hMSC injected systemically have a tropism for tumor site, migrate extensively to the tumor and remain alive inside the tumor. Moreover, the tumor growth is slown down only thanks to the presence of hMSC themselves and this phenomenon seems to be dose-dependent. This study, performed in conditions as close as possible from the human clinic, reveals a brilliant future for the glioblastoma treatment.
La difficulté dans le traitement du cancer, et tout particulièrement dans le cas des gliomes, est liée à la faible quantité de molécules thérapeutiques distribuées au niveau du site tumoral. Les traitements classiques du glioblastome, la tumeur cérébrale maligne la plus courante chez l'adulte, conduisent à une médiane de survie de seulement 14 mois. Le pronostic des patients atteints par un gliome malin, tel que le glioblastome multiforme, est très mauvais en dépit des avancées chirurgicales, radio et chimiothérapeutiques. L'aptitude des cellules souches mésenchymateuses à migrer vers les sites de lésions dans une variété de conditions pathologiques suggère qu'elles peuvent être des vecteurs idéaux pour la délivrance thérapeutique. Dans notre étude, nous avons évalué le pouvoir des Cellules Souches Mésenchymateuses humaines (CSMh) elles-mêmes comme un outil dans la thérapie anti-cancéreuse. En utilisant un modèle de gliome très invasif, nous avons suivi in vivo, par imagerie optique de bioluminescence et par imagerie par résonance magnétique (IRM), la migration et l'impact des CSMh après injection systémique chez des souris porteuses de tumeurs. Ainsi, des souris Nude NMRI ont été greffées avec des cellules de glioblastome humain et des CSMh ont été injectées en systémique. La progression tumorale a été évaluée par IRM ou par imagerie optique de bioluminescence. Notre étude a mis en évidence que les CSMh injectées en systémique ont un tropisme pour les sites tumoraux, migrent à l'intérieur de la tumeur où elles restent vivantes. De plus, il s'avère que la croissance tumorale a tendance à être ralentie par la seule présence des CSMh et ce, de manière dose-dépendante. Cette étude, réalisée dans les conditions les plus proches de la clinique humaine, ouvre la possibilité d'un avenir prometteur quant à la prise en charge du glioblastome.
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