Évaluation clinique précoce en dermatologie par la médecine translationnelle : application pour un nouvel agent topique dans le traitement du psoriasis = Early screening in dermatology using translational medicine : application for a new topical agent in the treatment of psoriasis
Résumé
Psoriasis is a common, chronic inflammatory skin disorder characterised by keratinocytes hyperplasia and incomplete differentiation. It affects 0.6 to 4.8% of the general population. The various existing treatments are not always satisfying because of lack of efficacy and/or safety concerns. Streamlining clinical research for the development of new anti-psoriasis therapies consists in developing more pathophysiological-based molecule, relying on relevant non-clinical models and performing early clinical trials as early as possible since the best model remains the human. More than just accelerating drug development, such approaches should provide reliable information needed for the Go/ NoGo decisions from the early development of a molecule. An application of a translational approach is presented in this thesis. A cross analysis was carried-out in order to compare penetration profiles of a Drug A in three different models: one non-clinical in-vitro model (excised human skin) and two clinical ones, healthy volunteers (human pharmacology model) and psoriatic patients (the target population). Among other things, these results supported a NoGo decision early in development, allowing a redirection of R&D resources to more promising drug development programs.
Le psoriasis est une pathologie chronique inflammatoire caractérisée par une hyperplasie et une différenciation incomplète des kératinocytes. Elle touche entre 0,6 et 4,8% de la population générale. Bien que nombreux et divers, les traitements existants ne sont pas toujours satisfaisants en termes d'efficacité et/ou de tolérance. Développer de nouvelles thérapies basées sur la physiopathologie de la maladie, utiliser des modèles non-cliniques plus pertinents et réaliser des essais cliniques précoces chez le patient, permettraient d'optimiser la recherche clinique dans le développement de nouvelles thérapies pour psoriasis. Ce genre d'approche translationnelle devrait permettre d'obtenir le maximum d'informations pertinentes nécessaires pour la prise de décision sur la viabilité d'un projet dès le début du développement. Une mise en application d'une telle approche est présentée dans cette thèse. La réalisation d'une analyse transversale comparant les profils de pénétration d'une molécule A dans trois modèles différents : un modèle in-vitro non-clinique (peau humaine excisée) et deux modèles cliniques (volontaires sains et patients atteint de psoriasis). Les résultats ont, entre autre, aidés à prendre la décision d'arrêter le projet. Ainsi, les ressources de ce projet 'non prometteur' peuvent alors être réinvesties dans d'autres programmes de développement plus encourageants.
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