Notre équipe avait montré que l'érythropoïétine (EPO) diminuait significativement l'œdème cérébral (OC) des rats soumis à un traumatisme crânien diffus (TC). Cette diminution était accompagnée de modifications intracérébrales précoces de phosphorylation des protéines kinases Erk et Akt. Dans cette étude, nous avons tenté de mettre en évidence un lien causal entre les modifications de phosphorylation observées et la diminution de l'œdème cérébral, par inhibition de ces protéines kinases. Afin d'inhiber Erk et Akt directement en intracérébral, un modèle d'injection intracérébroventriculaire a été validé par injection intracérébrale d'encre de Chine et visualisation en microscopie optique. L'inhibiteur de Erk, U0126 ou d'Akt, LY294,002 ont été injectés juste avant le traumatisme crânien. L'EPO (5 000 UI/kg) a été administrée par voie intraveineuse 30 minutes après le TC. La phosphorylation des protéines kinases était mesurée à 1 heure (H1) et l'œdème cérébral était évalué par gravimétrie à 2 heures (H2). L'inhibition de Akt n'a pas modifié l'OC post-TC et l'administration d'EPO est demeurée sur l'OC. Akt ne semble donc pas jouer de rôle dans l'effet anti-œdémateux de l'EPO. Après inhibition de Erk, la diminution de l'OC a été comparable à celle observée avec l'EPO sans effet additif. Ces données suggèrent que l'effet anti-œdémateux cérébral de l'EPO après TC diffus pourrait être médié par l'inhibition précoce de la phosphorylation Erk.