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Master Thesis

Effet du posaconazole utilisé en prophylaxie des infections fongiques invasives sur le traitement immunosuppresseur des patients allogreffés de cellules souches hématopoïétiques présentant une maladie du greffon contre l'hôte

Résumé : Le posaconazole (PCZ) est utilisé en prophylaxie des infections fongiques chez les patients développant une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) traitée par immunosuppresseurs (IS). Il existe une interaction entre les IS et le PCZ (inhibiteur du CYP450 et de la P-gp) qui reste peu caractérisée chez ces patients. Notre objectif était d'étudier les effets du PCZ sur les concentrations plasmatiques (Cmin) et la posologie des IS dans cette population spécifique. Nous avons réalisé une étude rétrospective sur 32 patients allogreffés de CSH au CHU de Grenoble, présentant une GVHD, sous IS et sous PCZ en prophylaxie. Les Cmin, la posologie (D) des traitements et certains éléments cliniques ont été recueillis. 37 mises sous PCZ ont été analysées. Dans le groupe évérolimus (n=9), aucune adaptation posologique n'a été réalisée. Chez 8 patients (88%), la Cmin augmente après la mise sous PCZ, 4 (44%) sont au-dessus de la fourchette thérapeutique. Dans le groupe ciclosporine (n=24), après instauration du PCZ, 7 patients (29%) présentent une Cmin en dehors de la fourchette cible. A J30, la Cmin est à 121.9±84.8% de la Cmin initiale, la dose à 80.3±20.8% et le rapport Cmin/D augmente jusqu'à 152.6±82.9%, sans atteindre la significativité statistique. Cmin/D augmente à 199.9±47% à J30 chez les patients sans azolé avant la mise sous PCZ. La gestion du traitement par ciclosporine après introduction du PCZ est bonne. Les patients n'ayant eu aucun azolé avant le PCZ sont plus à risque d'obtenir une Cmin d'IS élevée. Il faudrait être plus vigilant au STP des patients sous évérolimus, afin d'adapter sa posologie. Ces éléments nécessiteraient d'être évalués en prospectif sur une plus grande cohorte.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-00648430
Contributor : Jean-Hugues Morneau <>
Submitted on : Monday, December 5, 2011 - 4:39:48 PM
Last modification on : Wednesday, July 15, 2020 - 8:56:03 AM
Long-term archiving on: : Tuesday, March 6, 2012 - 2:40:24 AM

Identifiers

  • HAL Id : dumas-00648430, version 1

Citation

Marion Decisier. Effet du posaconazole utilisé en prophylaxie des infections fongiques invasives sur le traitement immunosuppresseur des patients allogreffés de cellules souches hématopoïétiques présentant une maladie du greffon contre l'hôte. Sciences pharmaceutiques. 2011. ⟨dumas-00648430⟩

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