Le traitement d'entretien des leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) a pour but d'éradiquer les cellules leucémiques persistantes, après la rémission et les 6 mois de chimiothérapie intensive. Il est basé sur la 6-mercaptopurine (6-MP) quotidienne et le méthotrexate hebdomadaire. Les effets secondaires de la 6-MP (hépatotoxicité, myélotoxicité) sont corrélés aux concentrations de ses différents métabolites, et dépendent de polymorphismes génétiques des enzymes impliquées dans son métabolisme. Trois patients traités pour une LAL dans le service d'immuno-hématologie et oncologie pédiatrique du CHU de Rouen, ont développé un déficit en facteur V (FV) au cours du traitement d'entretien. Ce déficit était réversible à l'arrêt ou à la diminution de posologie de la 6-MP. Il s'y associait inconstamment une baisse du facteur VII, ou des facteurs II, VII et X. Ces troubles de l'hémostase étaient asymptomatiques. Des concentrations élevées en dérivés méthylés de la 6-MP ont été mises en évidence de façon concomitante à la baisse du FV. L'algorithme d'imputabilité de Naranjo indique une association certaine dans 2 cas et probable dans un cas entrer la 6-MP et la baisse du FV. Très peu de patients ayant présenté une toxicité similaire sont décrits dans la littérature. Le mécanisme d'action n'est pas connu. Il pourrait s'agir d'un défaut de modifications post-traductionnelles du FV induit par un métabolite de la 6-MP.