Évaluation monocentrique de l'implantation de pastilles de carmustine au sein du foyer opératoire de glioblastomes : revue de la littérature : justification du développement de techniques d'infusion convective dans le traitement des gliomes
Abstract
Objectives: To study the therapeutic efficiency of a local chemotherapy in the management of glioblastomas, comparison with literature datas. Materials and methods : this is a retrospective, monocentric study including all the patients with a carmustine wafer (Gliadel®) implantation an histologic diagnosis of WHO grade 4 glioma xere required. The inclusion period is from 2006 to 2008, 46 patients were concerned. Primary endpoints are progression-free survival and overall survival. Adverse events reliable to this therapeutic strategy were also assessed. Our results are compared to historical series. Results: Median progression free survival is 34 weeks and overall survival median is 70 weeks. Historical studies analysis of populations with similar prognosis factor cannot provides significant differences concerning patients survival when carmustine wafers are implanted. Adverse events are acceptable in their frequency, (around 10% in our study). Theses complications are miscellaneous : brain oedema (2,12%), CSF leakage (2,12%), resection cavity haematoma (4,24%). Literature review and conclusions: Prospective and randomized studies conclusions about efficacy of carmustine wafers implantation in the high-grade glioma treatment are not evidence-based, due to important methodological bias and clear disclosures. Adverse events linked to carmustine wafers are preventable, when guidelines of use are respected, especially the fact that a macroscopic removal is required before the implantation. An analysis of the pharmacokinetics properties of carmustine wafers and local parameters of mass transfer, gives us an explanation to the lack of therapeutic efficiency.
Matériels et méthodes : Il s'agit d'une étude rétrospective monocentrique incluant les patients ayant bénéficié d'une implantation de pastilles de carmustine (Gliadel®) au niveau du foyer d'exérèse et dont l'examen anatomopathologique concluait à un gliome de grade 4 selon l'OMS. La période d'inclusion est de 2006 à 2008, soit 46 patients. Les critères de jugements sont la survie sans récidive et la survie globale. Les critères secondaires sont les complications en rapport avec cette approche thérapeutique. Ces résultats sont comparés aux séries historiques. Résultats : La médiane de survie sans récidive est de 34 semaines, la médiane de survie globale de 70 semaines. La comparaison aux séries historiques avec des facteurs pronostics comparables ne met pas en évidence de différence de survie lors de la mise en place des implants de carmustine dans le foyer opératoire. Les complications liées à ce traitement sont peu fréquentes. Revue de la littérature et conclusions : Les études prospectives randomisées concluant à une efficacité de la mise en place de pastilles de carmustine dans le traitement des gliomes de haut-grades sont marquées par d'importants biais méthodologiques et des conflits d'intérêts manifestes. Ces éléments remettent en cause les conclusions proposées par les auteurs. Les complications en rapport avec cette stratégie thérapeutique sont en grande partie liées au non respect des précautions d'usage. Une analyse des propriétés pharmacocinétiques des implants de carmustine et des conditions locales de transport massique dans lesquelles sont utilisées les pastilles, fournit une explication rationnelle à ce manque d'efficacité thérapeutique.
Domains
Human health and pathology
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