Étude de l'interaction de la protéine prion avec Cbln1, une protéine de la famille C1q - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Access content directly
Master Thesis Year : 2011

Étude de l'interaction de la protéine prion avec Cbln1, une protéine de la famille C1q

Abstract

Les Encéphalopathies Spongiformes Transmissibles (EST) sont des maladies neurodégénératives fatales. Elles sont caractérisées par l'accumulation dans le système nerveux central de prion, c'est-à-dire de la protéine PrPSc (Scrapie, la tremblante du mouton), isoforme anormale de la PrPC (Cellulaire). Cette accumulation est initiée par la formation d'oligomères solubles de PrPSc, associés à l'infectivité et à la neurotoxicité du prion. À ce jour, il n'existe aucun moyen d'établir un diagnostic de certitude d'EST avant le décès des patients, ni aucun traitement efficace validé. C1q, la molécule de reconnaissance de la voie classique du complément, interagit spécifiquement avec les oligomères de PrPSc via ses têtes globulaires. C1q appartient à la famille C1q. Les protéines de cette famille sont caractérisées par un domaine globulaire carboxy-terminal très conservé, qui est responsable de leurs propriétés de reconnaissance. Nous nous sommes intéressés à Cbln1, une protéine de cette famille, qui est présente, comme PrP, dans les cellules granulaires et de Purkinje du cervelet. Pour la première fois, nous avons montré que Cbln1, purifiée à partir d'extrait de culture cellulaire, interagit de façon dose-dépendante avec la PrP recombinante. Cette fixation est mise en évidence avec les oligomères solubles de PrP (8 à 15 sous-unités) alors que nous ne l'observons pas avec la protéine monomérique. Nous avons ensuite démontré que Cbln1 influence l'étape d'oligomérisation de PrP. Ces résultats suggèrent que la fixation des oligomères solubles de PrP par Cbln1 pourrait jouer un rôle dans la physiopathologie des maladies à prion.
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Dates and versions

dumas-00924816 , version 1 (07-01-2014)

Identifiers

Cite

Vissal David Kheav. Étude de l'interaction de la protéine prion avec Cbln1, une protéine de la famille C1q. Sciences pharmaceutiques. 2011. ⟨dumas-00924816⟩
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