Les anticoagulants oraux directs : indications actuelles, nouveaux défis et solutions envisagées
Résumé
Les héparines et les antagonistes de la vitamine K (AVK), anticoagulants indirects, ont fait la preuve en plus de 50 ans d'efficacité. Mais leurs inconvénients restent majeurs : parmi eux, citons l'absence de prédictibilité de l'effet-dose, la voie parentérale pour les héparines, les risques hémorragiques majeurs pour les AVK. Les anticoagulants oraux directs, en inhibant directement un seul facteur activé de la coagulation : facteur IIa pour le Dabigatran (Pradaxa®), facteur Xa pour le Rivaroxaban (Xarelto®) et l'Apixaban (Eliquis®), ont été développés avec pour objectifs : une meilleure efficacité, une meilleure tolérance et une meilleure maniabilité avec une fenêtre thérapeutique large (absence de surveillance de la coagulation, faible variabilité interindividuelle), et si possible à moindre coût. Leur utilisation dans les indications reconnues (essentiellement prévention de la maladie thromboembolique veineuse en chirurgie orthopédique programmé, traitement de la maladie thromboembolique veineuse, prévention des accidents ischémiques en cas de fibrillation atriale non valvulaire) pose différentes questions non résolues : risque hémorragique en l'absence d'antidote spécifique, sensibilité de populations particulières (en cas d'insuffisance rénale par exemple), tests de surveillance biologique spécifiques nécessaires en cas d'évènements cliniques particuliers non encore diffusés... Ce travail fait le point de ces problèmes, et rapporte les propositions faites par les agences nationales et les comités d'experts pour répondre à ces différentes situations.
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