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Master Thesis

Évaluation de la fraction libre du Voriconazole et corrélations clinico-biologiques

Résumé : Le Voriconazole est un antifongique triazolé utilisé dans le traitement curatif des infections fongiques invasives (IFI) et le traitement prophylactique des infections fongiques opportunistes chez les patients immunodéprimés. C’est un médicament pour lequel le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) est fortement recommandé. Afin de déterminer le meilleur marqueur pour le STP, la forme pharmacologiquement active du médicament, représenté par la concentration plasmatique libre (Cu) et la fraction libre (fu), a été étudiée en utilisant une méthode basée sur l'ultrafiltration associée à la chromatographie liquide à ultra haute performance. Étant donné que l'albumine est un facteur susceptible induire des fluctuations de fu, la corrélation entre taux d'albumine et fu a été étudiée. Les corrélations entre les concentrations plasmatiques résiduelles (concentration totale (Ct) et Cu) et des marqueurs à la fois d'efficacité et de tolérance ont été évalués. L'évaluation de l'efficacité a reposé sur le contrôle des antigènes et des cultures de champignons, alors que la tolérance a été suivie par le taux de bilirubine totale. In vitro, sur du plasma humain surchargé, le fu moyenne a été déterminée à 32,3 ± 5,5 % alors que dans les plasmas de patients traités par Voriconazole, la médiane (5ème - 95e centiles) de la fraction libre du Voriconazole a été de 22,95% (14,95 - 38,42). Une forte corrélation a été trouvée (rho = 0,956; p < 0,001) entre Ct et Cu. Il n'y a pas eu de corrélation entre les taux d'albumine sérique et la fu, sauf pour certains patients atteints d’hypoalbuminémie sévère (< 25 g/L). En se basant sur l’utilisant de courbe ROC, une fenêtre thérapeutique a été définie allant de 4,5 à 6,5 mg/L et de 1,5 à 2,0 mg/L pour les Ct et Cu résiduelles, respectivement. Pour la première fois, la pertinence des nouveaux paramètres pharmacocinétiques tels que Cu et fu ont été explorés et discutés. Nos résultats appuient les recommandations actuelles de STP du Voriconazole.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01107359
Contributor : Bu Carreire Université de Bordeaux <>
Submitted on : Tuesday, January 20, 2015 - 3:32:28 PM
Last modification on : Friday, October 23, 2020 - 5:02:46 PM
Long-term archiving on: : Tuesday, April 21, 2015 - 11:31:27 AM

Identifiers

  • HAL Id : dumas-01107359, version 1

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Citation

Aurélie Florent. Évaluation de la fraction libre du Voriconazole et corrélations clinico-biologiques. Sciences pharmaceutiques. 2014. ⟨dumas-01107359⟩

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