Le vismodegib : revue de la littérature et expérience dans la prise en charge du cancer basocellulaire au CHU de Bordeaux - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2014

Le vismodegib : revue de la littérature et expérience dans la prise en charge du cancer basocellulaire au CHU de Bordeaux

Résumé

Basal cell carcinoma (BCC) is the most common skin cancer. Death rate from BCC is low as these tumor metastasize extremely rarely. Surgery is the treatment of choice for BCC. Genetic mutations have been identified in pathogenesis of BCC such as alteration in Patched receptor or activating mutation of Smoothened protein. These mutations lead to overactivation of Hedgehog (Hh) signalling pathway, which plays a critical role during embryogenesis and tissue homeostasis in adults. Vismodegib is the first-in-class Hh pathway inhibitor approved by European Medicines Agency (EMA), after a single phase II clinical trial, and indicated for advanced and metastasis BCC management when surgery and radiation therapy are considered inappropriate. We conducted a retrospective observational study on patients treated by vismodegib in dermatologic unit of Bordeaux University Hospital. Our results are broadly consistent with literature data, they show a moderate efficacy associated with a poor tolerance. Moreover, these data suggest a potential interindividual variability of vismodegib response. Clinical, histologic or demographic factor associated with complete response has not been identified yet. Owing to a moderate efficacy and duration of treatment limited by adverse effect occurrences, clinicians proposed news therapeutic strategies for vismodegib: 1) a discontinued strategy 2) use of vismodegib as neoadjuvant to surgery and radiotherapy. News therapeutic strategies must be assess to determine the position of vismodegib in BCC therapeutic arsenal.
Le cancer basocellulaire (CBC) est le cancer cutané le plus fréquent. C’est un cancer cutané de bon pronostic, l’apparition de métastases étant très rare. La prise en charge du CBC est principalement chirurgicale. Plusieurs mutations génétiques ont été identifiées dans le CBC : altération du récepteur Patched ou mutation activatrice la protéine Smoothened. Ces mutations ont pour conséquence une hyperactivation la voie de signalisation Hedgehog (Hh) impliquée dans l’embryogénèse et dans le maintien de l’homéostasie des tissus chez les adultes. Le vismodegib est le premier médicament, inhibiteur de la voie Hh, à avoir obtenu une Autorisation de Mise sur le Marché (AMM), après un essai clinique de phase II, indiqué dans la prise en charge du CBC localement avancé et métastatique pour lesquels la chirurgie et la radiothérapie ne sont pas possibles. Nous avons réalisé une étude observationnelle rétrospective post-AMM sur l’utilisation du vismodegib en dermatologie au CHU de Bordeaux. Nos résultats sont globalement concordants avec les données de la littérature, ils montrent une efficacité modérée avec une tolérance médiocre. De plus, ces données montrent qu’il existe une variabilité dans la réponse au traitement entre les patients. Les facteurs cliniques, histologiques ou encore liés au patient et associés à une meilleure réponse au vismodegib ne sont à ce jour pas connus. L’efficacité modérée et la durée de traitement limitée par l’apparition d’effets indésirables, ont conduit les cliniciens à proposer de nouvelles stratégies d’utilisation du vismodegib : 1) une stratégie discontinue, 2) l’utilisation du vismodegib en néoadjuvant à la chirurgie ou la radiothérapie. Ces nouvelles stratégies thérapeutiques sont en cours d’évaluation afin de déterminer la place du vismodegib dans l’arsenal thérapeutique du CBC.
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Dates et versions

dumas-01116312 , version 1 (13-02-2015)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01116312 , version 1

Citer

Caroline Streicher. Le vismodegib : revue de la littérature et expérience dans la prise en charge du cancer basocellulaire au CHU de Bordeaux. Sciences pharmaceutiques. 2014. ⟨dumas-01116312⟩
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