Récidives d’ostéosarcome et essais cliniques de phase II : quelles conclusions tirer de l’expérience passée ? - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2015

Phase-II trials in osteosarcoma recurrences: critical review of past experience

Récidives d’ostéosarcome et essais cliniques de phase II : quelles conclusions tirer de l’expérience passée ?

Résumé

Background : Optimal phase-II design to evaluate new therapies in osteosarcoma is not defined yet. Objectives : To study the consistency between phase-II clinical trials evaluating new anticancer treatments in osteosarcoma relapse in terms of eligibility criteria, response assessment, endpoints, statistical design and reported results. Methods : Systematic review of clinical trials registered on clinicaltrials.gov, clinicaltrialsregister.eu, and French National Cancer Institute registries, or referenced in PubMed or ASCO website between 2003 and 2014. Relevant trials were identified using the following criteria : (osteosarcoma OR bone sarcoma) AND (phase-II). Results : 70 trials were identified, described as phase-II (n=59), I/II (n=10) and II/III (n=1), evaluating mostly targeted therapy (n=32) or chemotherapy alone (n=24). Results were fully published for 24 trials and 5 had an abstract. Seventeen trials included osteosarcoma only and 17 had a specific osteosarcoma strata. Inclusion ages were either children only (n=2), children to adults (n=29), adolescents to adults (n=18) and adults only (n=21). Overall, 44 trials were run in a multicentre setting, including 9 international trials. Only 9 trials were randomised, including 2 with a cross-over at progression. Primary endpoint was tumour response in 59 trials mainly evaluated with RECIST criteria (n=50). Main endpoint was progression-free survival in 19 trials and overall survival in 2. In single-arm trials evaluating response rate, the null hypothesis that was tested (when available, n=12) varied from 5% to 25%. Conclusion : This absence of stable historical data pleads in favour of trans-age randomised phase-II trials.
Introduction : Un design optimal pour évaluer les nouvelles thérapeutiques des récidives d’ostéosarcome reste à définir. Objectifs : Étudier la cohérence entre les différents essais de phase II évaluant les nouveaux traitements des récidives d’ostéosarcome. Matériels et méthodes : Revue systématique des essais cliniques rapportés sur les registres clinicaltrials.gov, clinicaltrialsregister.eu, et de l’Institut National du Cancer, sur PubMed, et le site de l’ASCO entre 2003 et 2014. Les mots clés suivant ont été utilisés : (osteosarcoma OR bone sarcoma) AND (phase II). Résultats : 70 études ont été identifiées : 59 phase II, 10 phase I/II et 1 phase II/III, évaluant principalement des thérapies ciblées (n = 32) ou des chimiothérapies (n = 24). 24 étaient publiés sous forme d’article, et 5 de résumé. 17 essais étaient spécifiques des ostéosarcomes, et 17 autres avaient une strate dédiée. Les études pouvaient inclure des enfants seulement (n = 2), enfants et adultes (n=29), adolescents et adultes (n = 18) ou des adultes seulement (n = 21). Quarante-quatre essais étaient multicentriques, dont 9 internationaux. Seulement 9 essais étaient randomisés. Le critère de jugement principal était la réponse tumorale pour 59 essais, selon le critère RECIST (n = 50). Dix-neuf essais avaient pour critère de jugement la survie sans progression et deux la survie globale. Dans les études simple bras évaluant le taux de réponse, l’hypothèse statistique H0 testée (si disponible, n = 12) variait de 5 à 25 %. Conclusion : L’hétérogénéité de ces essais est en faveur du développement d’études randomisées incluant enfants et adultes avec, comme critère de jugement principal, la survie sans progression.
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Dates et versions

dumas-01318030 , version 1 (19-05-2016)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01318030 , version 1

Citer

Natacha Omer. Récidives d’ostéosarcome et essais cliniques de phase II : quelles conclusions tirer de l’expérience passée ?. Médecine humaine et pathologie. 2015. ⟨dumas-01318030⟩
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