Origine mitochondriale de certaines formes de sclérose latérale amyotrophique : caractérisation fonctionnelle de CHCHD10 et implication clinique

Résumé : CHCHD10 a récemment été impliqué dans un large spectre clinique de pathologies neurodégénératives dont la sclérose latérale amyotrophique, la démence frontotemporale, l’amyotrophie spinale de type Jokela et la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 2, ainsi que dans une myopathie mitochondriale avec instabilité de l’ADN mitochondrial. Ce gène code pour une protéine mitochondriale, enrichie à la jonction des crêtes mitochondriales, dont la fonction était jusqu’alors inconnue. Ce travail avait pour objectif (i) de déterminer si le spectre clinique des pathologies associées au gène CHCHD10 concerne aussi les ataxies cérébelleuses et, (ii) de caractériser le rôle de la protéine CHCHD10 pour mieux comprendre comment un dysfonctionnement mitochondrial peut être à l'origine de la mort des motoneurones. L’analyse de CHCHD10 dans une cohorte de 78 patients présentant une ataxie cérébelleuse n’a permis de détecter aucune mutation pathogène suggérant que CHCHD10 n'est pas un gène majeur d'ataxie. Il faudra néanmoins continuer à tester ce gène dans de plus grandes cohortes d’ataxie cérébelleuse, présentant des origines géographiques différentes, afin d’évaluer l’implication réelle de CHCHD10 dans cette pathologie. L’étude fonctionnelle de CHCHD10 a permis de montrer que la mutation p.Ser59Leu entraine une désorganisation du complexe MICOS (MItochondrial contact site and Cristae Organizing System), une déstructuration des crêtes mitochondriales induisant un déficit de la chaîne respiratoire mitochondriale, une diminution de taille des nucléoïdes, un défaut de réparation de l’ADN mitochondrial et une inhibition de l’apoptose. Ce travail est le premier à montrer le lien entre des mutations dans un gène codant pour un composant du complexe MICOS et une pathologie humaine. De nouvelles études sont nécessaires pour mieux comprendre toutes les voies impliquées, ce qui les relie à la mitochondrie et conduit à des pathologies neurodégénératives afin d’envisager à terme une solution thérapeutique.
Type de document :
Mémoires
Médecine humaine et pathologie. 2015
Liste complète des métadonnées

Littérature citée [92 références]  Voir  Masquer  Télécharger

https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01333940
Contributeur : Bibliothèque Universitaire De Médecine de Nice <>
Soumis le : lundi 20 juin 2016 - 11:11:41
Dernière modification le : jeudi 11 janvier 2018 - 16:46:02

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01333940, version 1

Citation

Morgane Plutino. Origine mitochondriale de certaines formes de sclérose latérale amyotrophique : caractérisation fonctionnelle de CHCHD10 et implication clinique. Médecine humaine et pathologie. 2015. 〈dumas-01333940〉

Partager

Métriques

Consultations de la notice

91

Téléchargements de fichiers

34