Impact pronostique de la maladie résiduelle par quantification des mutations d'IDH1/2 par PCR digitale dans les leucémies aiguës myéloïdes incluses dans les protocoles alfa-0701 et 0702

Résumé : Nous avons évalué les mutations d’IDH1/2 en tant que marqueurs de MRD dans les LAM des protocoles ALFA-0701 et -0702. Nous avons quantifié l’abondance fractionnelle (AF) des mutations sur ADN génomique par PCR digitale. L’impact de la MRD de fin d’induction sur les DFS et OS a été évalué en analyse multivariée selon un modèle de Cox. Les variables étaient l’âge, la leucocytose au diagnostic, la cytogénétique, les mutations d’NMP1, FLT3-ITD et DNMT3A. Une analyse temps-dépendante selon un modèle de Mantel Byar a évalué le bénéfice de l’allogreffe en fonction de la réponse moléculaire. 97 prélèvements au diagnostic et 211 prélèvements de suivi de 103 patients ont été analysés. Aucun impact pronostique n’a été retrouvé pour la MRD IDH2 R172K. En revanche la MRD IDH1-IDH2 R140Q est la seule variable ayant un impact significatif sur la DFS en analyse multivariée (p=0,003), avec des seuils décisionnels en AF à 0,1% et 0,5% respectivement pour IDH1 et IDH2 R140Q. L’analyse temps-dépendante montre une tendance à la limite de la significativité (p=0,056) pour une meilleure DFS en absence d’allogreffe dans le groupe de bonne réponse moléculaire. De façon notable la MRD IDH1/2 restait fortement positive (AF>10%) à long terme chez 7 patients en RC (4 R140Q, 2 R132C et 1 R132H), en discordance avec les autres marqueurs de MRD disponibles. Ce type de profil déjà décrit pourrait correspondre à des cas d’hématopoïèse clonale avec mutation d’IDH1/2, pré-leucémique et de pronostic incertain. Nos résultats suggèrent que les mutations d’IDH1 et IDH2 R140Q, pourraient être des marqueurs de MRD pertinents dans les LAM, en complément de la MRD NPM1, pour aider à la stratification pronostique des patients actuellement classés dans les groupes intermédiaires. Ces données devront être validées sur une cohorte indépendante.
Type de document :
Mémoires
Sciences pharmaceutiques. 2016
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Contributeur : Hélène Weens <>
Soumis le : jeudi 24 novembre 2016 - 10:20:15
Dernière modification le : mercredi 23 août 2017 - 16:30:34
Document(s) archivé(s) le : mardi 21 mars 2017 - 00:08:05

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Yann Ferret. Impact pronostique de la maladie résiduelle par quantification des mutations d'IDH1/2 par PCR digitale dans les leucémies aiguës myéloïdes incluses dans les protocoles alfa-0701 et 0702. Sciences pharmaceutiques. 2016. 〈dumas-01401995〉

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