Prévalence et impact clinique des interactions médicamenteuses avec deux anticancéreux oraux en hématologie : ibrutinib et idelalisib - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2016

Prevalence and clinical impact of drug-drug interactions with two oral anticancer agents in haematologica malignancies: ibrutinib and idelalisib

Prévalence et impact clinique des interactions médicamenteuses avec deux anticancéreux oraux en hématologie : ibrutinib et idelalisib

Résumé

Understanding of carcinogenesis has led to the development of therapies working on mechanism of tumor proliferation. Since 2001, orally administered targeted therapies development is exponential. Those therapies are involved with drug-drug interactions and may have a major impact on efficiency of the treatment: toxicity increase with associated non-compliance risks, or decrease of exposition to the drug. However recent and often accelerated availability of those drugs has not the necessary objectivity of the evaluation of potential interactions’ clinical impact. Success of treatment is at stake, both regarding public health issues and medico-economic matter, in order to take care of all variability factors part of the well completion of the treatment. Ibrutinib and idelalisib are two tyrosine kinase inhibitors available at the same time in 2014, with similar use profiles for four B cell based malignancies: chronic lymphocytic leukemia, follicular lymphoma, mantle cell lymphoma and Waldenström illness. If those drugs have radically change the treatment of those pathologies, their pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles could have potential drug-drug interactions. Through retrospective study involving 131 patients over 3 years, we have studied prevalence of risk of drug-drug interactions in real life. The challenge was to evaluate toxicity impact and treatment efficiency. Prevalence of risk of drug-drug interaction was estimated at 44.6% for ibrutinib patients against 43,9% for idelalisib patients. Multiplicity of factors at stakes do not to highlight a significant clinical impact and encourage to go on the analysis and face them with pharmacokinetics and pharmacodynamics data.
La compréhension des voies de cancérogenèse a permis le développement de thérapies ciblant les mécanismes de prolifération tumorale. Depuis 2001, le développement des thérapies ciblées administrées par voie orale est exponentiel. Ces thérapies sont sujettes aux interactions médicamenteuses, qui peuvent avoir un impact majeur sur l’efficacité : accentuation des toxicités avec risque d’inobservance, ou diminution de l’exposition au médicament. Or, la mise à disposition récente et souvent accélérée de ces thérapeutiques n’offre pas le recul nécessaire à une notification et une évaluation de l’impact clinique des interactions. Les enjeux qui incombent à la réussite du traitement, tant de santé publique que médico-économiques incitent à tenir compte de tous les facteurs de variabilité influençant la bonne conduite du traitement. Ibrutinib et idelalisib sont deux inhibiteurs de tyrosines kinases mis à disposition en parallèle en 2014, dont les profils d’utilisation sont similaires dans quatre lymphopathies malignes B : leucémie lymphoïde chronique, lymphome folliculaire, lymphome du manteau et maladie de Waldenström. Si ces médicaments ont révolutionné la prise en charge de ces pathologies, leurs profils pharmacocinétiques et pharmacodynamiques en font des cibles potentielles d’interactions médicamenteuses. À travers une étude rétrospective concernant 131 patients sur une période de plus de 3 ans, nous avons étudié la prévalence des interactions médicamenteuses dans la population traitée en conditions de vie réelle par ces médicaments. L’objectif était d’en évaluer l’impact sur les toxicités et l’efficacité du traitement. La prévalence du risque d’interactions a été évaluée à 44,6% pour les patients ibrutinib et 43,9% pour les patients idelalisib. La multiplicité des facteurs entrant en jeu ne nous a pas permis de dégager un impact cliniquement significatif et incite à poursuivre les analyses en les confrontant aux données de pharmacocinétique et de pharmacogénétique.
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Dates et versions

dumas-01445341 , version 1 (24-01-2017)

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  • HAL Id : dumas-01445341 , version 1

Citer

Élise Degui. Prévalence et impact clinique des interactions médicamenteuses avec deux anticancéreux oraux en hématologie : ibrutinib et idelalisib. Sciences pharmaceutiques. 2016. ⟨dumas-01445341⟩
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