Étude transcriptomique des cellules dendritiques CD103+ CD4+ chez le rat transgénique HLA-B27, modèle de la spondylarthrite

Résumé : La spondylarthrite (SpA) est l’un des rhumatismes inflammatoires chroniques les plus fréquents et se caractérise par des manifestations articulaires et extra-articulaires particulières. Chez le rat transgénique pour le HLA-B27 et la β2-microglobuline humaine, le développement spontané d’une maladie proche de la SpA est fortement corrélé à un dysfonctionnement des cellules dendritiques (DC). Nous avons donc étudié les facteurs impliqués dans ce dysfonctionnement en effectuant une analyse transcriptomique des DC spléniques CD103+ CD4+ à l'aide de puces pangénomiques. Cette étude a révélé un défaut majeur de la voie de signalisation de l’interféron (IFN) dans les DC de rats HLA-B27, par la sous-expression de nombreux gènes appartenant à cette voie. Nous avons comparé nos résultats avec ceux rapportés dans des macrophages dérivés de monocytes de patients atteints de SpA. Cette méta-analyse a révélé l’existence d’une signature inverse de l’IFN partagée entre les patients et les rats HLA-B27. Dans notre modèle de rat, ce défaut a ensuite été confirmé puis répliqué sur des échantillons indépendants par PCR quantitative sur une sélection de gènes d’intérêt : l’Ifng, les chimiokines Cxcl9, Cxcl10 et Cxcl11 ainsi que les facteurs de transcription Stat1, Ifit2, Ifit3, Irf1 et Irf7. De plus, nous avons mis en évidence dans ces DC HLA-B27 une régulation positive de Socs3 qui pourrait expliquer ce défaut de signalisation via l’IFN, ainsi qu’une sous-expression des gènes codant pour les interleukines IL-27 et IL-10, qui favoriserait l’expansion des lymphocytes Th17 pathogènes au détriment des cellules T régulatrices. Enfin, plusieurs gènes impliqués dans le stress du réticulum endoplasmique tels que Calr, Pdia4 et Pdia6 apparaissent surexprimés dans les DC de rats HLA-B27. L’ensemble de ces résultats suggère que l’expression du HLA-B27 dans les DC spléniques CD103+ CD4+ pourrait être à l’origine de la signalisation défectueuse de l’IFN, et ainsi jouer un rôle dans la pathogénèse de la SpA.
Type de document :
Mémoires
Biologie animale. 2013
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Ingrid Fert. Étude transcriptomique des cellules dendritiques CD103+ CD4+ chez le rat transgénique HLA-B27, modèle de la spondylarthrite. Biologie animale. 2013. 〈dumas-01473354〉

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