Le rôle des cellules stromales mésenchymateuses dans la résistance des cancers ovariens aux chimiothérapies - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2017

Role of mesenchymal stromal cells in chemoresistance of ovarian tumor cells

Le rôle des cellules stromales mésenchymateuses dans la résistance des cancers ovariens aux chimiothérapies

Augustin Le Naour
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1011410

Résumé

Ovarian cancer is the leading cause of gynecological cancer death. To date, the most effective treatment consists in a most complete excision of the tumor, associated with chemotherapies using platinum salts and taxanes. However, the overall survival of patients remains low due to a high rate of recurrence and development of resistance to treatment. In addition to the intrinsic resistance of ovarian tumor cells (CTO), interactions between cancer cells and the microenvironment seem to be involved in the progression of the disease and the acquisition of this chemoresistance. Among cells of the tumor microenvironment, mesenchymal stromal cells (MSC) have been described as being able to induce resistance against many chemotherapies, and in many cancers. Among mechanisms involved in MSC-induced tumor cell resistance, the involvement of secreted factors, such as SDF-1, IL-6, etc., by MSC has been demonstrated. We were able to isolate MSC from ovarian cancer. These cancer-associated MSC (CA-MSC) have the ability to induce resistance to carboplatin in CTO. In order to better understand mechanisms leading to the secretion by MSC of pro-tumor factors in the context of ovarian cancer, we have developed a model based on MSC from healthy donors. These "physiological" MSC have been grown in control medium or in a medium that mimic an ovarian environment. To mimic this ovarian tumor environment, CTO secretions or ascites from patients with ovarian cancer were used. We have observed that the presence of an ovarian tumor environment modifies the phenotype of physiological MSC, leading in particular to the secretion by these "induced" CA-MSC of chemoprotective factors for CTO. The pro-tumor effect of MSC in an ovarian cancer context was also observed in two murine experimental models of ovarian cancers, one completely murine and the other murine / human.
Le cancer ovarien est la première cause de décès par cancers gynécologiques. À ce jour, le traitement le plus efficace consiste en une exérèse la plus complète possible de la tumeur associée à une chimiothérapie à base de sels de platine et de taxanes. Cependant, la survie globale des patientes à 5 ans reste faible (proche de 40%) en raison d’un fort taux de récidive et du développement d’une résistance aux traitements. En plus des résistances intrinsèques des cellules tumorales ovariennes (CTO), les interactions entre les cellules cancéreuses et leur microenvironnement semblent être impliquées dans la progression de la maladie et l’acquisition de cette chimiorésistance. Parmi les cellules du microenvironnement tumoral, les cellules stromales mésenchymateuses (MSC) ont été décrites comme pouvant induire une résistance vis-à-vis de nombreuses chimiothérapies, et dans de nombreux cancers. Parmi les mécanismes impliqués dans la résistance des cellules tumorales induite par les MSC, l’implication de la sécrétion de facteurs, tels que le SDF-1, IL-6, etc., par les MSC a été démontrée. Nous avons pu isoler des MSC à partir de biopsies issues de patientes atteintes de cancer ovarien. Ces MSC associées au cancer (CA-MSC) ont la capacité d’induire une résistance au traitement par carboplatine des CTO. Afin de mieux comprendre les mécanismes conduisant des MSC physiologiques à sécréter des facteurs pro-tumoraux dans un contexte de cancer ovarien, nous avons mis en place un modèle à partir de MSC issues de donneurs sains. Ces MSC « physiologiques » ont été cultivées dans du milieu contrôle ou du milieu mimant un environnement ovarien. Pour mimer cet environnement tumoral ovarien, des sécrétions de CTO ou de l’ascite de patientes atteintes de cancer ovarien ont été utilisées. Nous avons observé que la présence d’un environnement tumoral ovarien modifie le phénotype de MSC physiologiques, en entraînant notamment la sécrétion par ces CA-MSC « induites » de facteurs chimioprotecteurs pour les CTO. L’effet pro-tumoral des MSC dans un contexte de cancer ovarien a également été observé dans deux modèles expérimentaux murins de cancers ovariens, l’un totalement murin et l’autre murin/humain.
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Dates et versions

dumas-01552091 , version 1 (30-06-2017)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01552091 , version 1

Citer

Augustin Le Naour. Le rôle des cellules stromales mésenchymateuses dans la résistance des cancers ovariens aux chimiothérapies . Sciences pharmaceutiques. 2017. ⟨dumas-01552091⟩
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