La place des composés Multi Target Directed Ligands dans le traitement de la maladie d'Alzheimer

Résumé : Du fait de l'inefficacité des traitements actuellement disponibles pour le traitement de la maladie d'Alzheimer (MA), le développement de nouveaux traitements présente un enjeu majeur pour la communauté scientifique. De nombreuses cibles thérapeutiques sont actuellement à l'étude, comme les agonistes des récepteurs sérotoninergiques de type 4 (5-HT4R) qui non seulement ont démontré des actions antiamnésiantes dans différents modèles animaux, mais sont également capables d'augmenter la sécrétion d'acétylcholine et du neuropeptide protecteur sAPP alpha. La MA étant une pathologie multifactorielle, l'action sur une seule cible thérapeutique restera insuffisante pour son traitement, c'est pourquoi une nouvelle stratégie thérapeutique a émergé. Cette stratégie consiste à combiner des traitements symptomatiques comme les inhibiteurs de l'acetylcholinestérase (IAChE) et des traitements dits "disease modifier" afin d'agir en plus sur la composante physiopathologique de la maladie. En effet, la combinaison des IAChE et des agonistes des 5-HT4R a démontré des effets synergiques sur la mémoire chez les rongeurs. En lien avec ces résultats prometteurs a été développé le donecopride, un composé MTDL (Multi Target Directed Ligand : agit à la fois sur différentes cibles pharmacologiques) qui inhibe l'AChE et est agonistes des 5-HT4R. En effet, le donecopride présente des effets antiamnésiant et promnésiant chez les souris sauvages de souche NMRI et augmente la sécrétion de sAPP alpha. Ces premiers résultats prometteurs confirment la pertinence de cette approche MTDL et méritent d'être approfondis afin d'aboutir à de nouveaux traitements de la MA.
Type de document :
Mémoires
Sciences pharmaceutiques. 2017
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Contributeur : Ufr Sciences Pharmaceutiques Unicaen <>
Soumis le : mercredi 5 juillet 2017 - 09:50:09
Dernière modification le : mardi 26 septembre 2017 - 01:10:45

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Katia Hamidouche. La place des composés Multi Target Directed Ligands dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. Sciences pharmaceutiques. 2017. 〈dumas-01556379〉

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