Le macrophage dans l’arthrite réactionnelle à Chlamydia chez la souris SKG - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2017

The macrophage in Chlamydia-induced reactive arthritis in SKG mice

Le macrophage dans l’arthrite réactionnelle à Chlamydia chez la souris SKG

Résumé

Objective: The mechanisms underlying Chlamydia-induced reactive arthritis are poorly understood. Macrophages have recently come to light as key effectors in the SKG mouse model, without precising the exact mechanisms. TNFα has also been suggested to play a pivotal role in clinical manifestations. We hypothesize that infection of macrophages induces autophagy and/or endoplasmic reticulum stress leading to an increased production of pro-inflammatory cytokines, including IL-23, leading to arthritis, and that TNFα plays a role in its clinical expression. Methods: We depleted macrophages in a group of SKG mice after infection by Chlamydia muridarum, by injection of clodronate. Infection and macrophage depletion were confirmed, compared to a control group. Arthritis was evaluated clinically for 12 weeks, and confirmed by histology upon sacrifice. Arthritis was similarly evaluated after TNFα blockade by treating two groups of infected SKG mice with certolizumab pegol or etanercept. Autophagy, endoplasmic reticulum stress and IL-23 production were analyzed by RT-qPCR in the genital tracts and joints of infected SKG mice. Results: Macrophage depletion prevents C. muridarum-induced reactive arthritis in SKG mice. TNFα blockade both preventively and therapeutically reduces the intensity of the arthritis. Increased autophagy is correlated to a rise in IL-23 production in the genital tracts of infected SKG mice, 1 week post-infection, whereas endoplasmic reticulum stress remains stable. The inverse correlation was found in the joints of infected SKG mice, 5 weeks post-infection. Conclusion: Collectively, our results show the importance of macrophages in the physiopathology of Chlamydia-induced reactive arthritis in SKG mice, probably via an activation of autophagy leading to increased IL-23 production initially. TNFα plays a pivotal role secondarily with its role in tissue damage and inflammation.
Objectif : La physiopathologie de l’arthrite réactionnelle à Chlamydia est encore mal comprise. Le rôle du macrophage a récemment été évoqué dans le modèle de la souris SKG. L’importance du TNFα a également été suggérée. Nous émettons l’hypothèse que l’infection des macrophages induit un phénomène d’autophagie et/ou du stress du réticulum endoplasmique entraînant une majoration de la production de cytokines, dont l’IL-23, responsable de l’arthrite, et que le TNFα joue un rôle dans la symptomatologie clinique de l’arthrite. Méthodes : Après infection par Chlamydia muridarum, certaines souris SKG ont subit une déplétion en macrophages, d'autres ont été traités par anti-TNFα. La survenue d’arthrite a été évaluée cliniquement de manière hebdomadaire, puis histologiquement lors de l’euthanasie à 12 semaines post-infection. L’autophagie, le stress du réticulum endoplasmique et la production d’IL-23 ont été évalués par RT-qPCR dans les tractus génitaux et dans les articulations des souris SKG infectées. Résultats : La déplétion en macrophages empêche l’apparition de l’arthrite réactionnelle. Le blocage du TNFα permet une diminution de la sévérité de l’arthrite. Il existe une surproduction d’IL-23 corrélée à une augmentation de l’autophagie dans les tractus génitaux des souris SKG infectées, 1 semaine post-infection, sans modification du stress du reticulum endoplasmique. Conclusion : Nos résultats montrent l’importance du macrophage dans la physiopathologie de l’arthrite réactionnelle à C. muridarum chez la souris SKG, par une activation de l’autophagie à l’origine d’une surproduction d’IL-23. Le TNFα est fondamental pour les manifestations inflammatoires de l'arthrite.
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Citer

Claire Douillard. Le macrophage dans l’arthrite réactionnelle à Chlamydia chez la souris SKG. Médecine humaine et pathologie. 2017. ⟨dumas-01592000⟩
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