Les syndromes périodiques associés à la cryopyrine : revue de la littérature et description des cas français avec mosaïcisme somatique

Résumé : Les cryopyrinopathies (CAPS) regroupent trois entités, continuum phénotypique depuis la forme bénigne d’urticaire familiale au froid jusqu’au syndrome Chronique Infantile, Neurologique, Cutané et Articulaire (CINCA) en passant par le phénotype intermédiaire de syndrome de Muckle-Wells (MWS). Deux complications grèvent l’évolution : la surdité et l’amylose AA, notamment rénale. Sur le plan physiopathologique, les CAPS sont la conséquence de mutations « gain de fonction », majoritairement germinales, du gène NLRP3, impliquant une activation constitutive de l’inflammasome NLRP3. Il en résulte une hyperproduction de cytokines pro-inflammatoires, notamment les interleukines 1β et 18, responsables des manifestations clinico-biologiques des CAPS. Ces mutations germinales sont détectables en séquençage conventionnel de Sanger. Parfois, de telles mutations sont absentes, notamment dans les phénotypes sévères de MWS et CINCA. Or, établir le diagnostic génétique de CAPS est primordial, notamment pour l’accès en AMM aux anti-interleukine 1, pierre angulaire du traitement, et pour le conseil génétique. L’analyse fine des tracés issus du séquençage de Sanger pouvait suggérer l’existence de mosaïcisme, présence de plusieurs clones cellulaires chez un même individu avec allèles sauvage et muté. Grâce aux techniques de séquençage nouvelles générations, il est désormais possible d’identifier ces mosaïcismes. Dans la littérature, ce mécanisme génétique est impliqué dans la physiopathologie des CAPS et d’autres maladies auto-inflammatoires (MAI). Nous proposons ici une revue de la littérature des CAPS, des CAPS et MAI par mosaïcisme, et rapportons les CAPS français par mosaïcisme.
Type de document :
Mémoires
Médecine humaine et pathologie. 2017
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Contributeur : Jean-Hugues Morneau <>
Soumis le : jeudi 5 octobre 2017 - 09:39:10
Dernière modification le : mardi 10 octobre 2017 - 13:47:50

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Charlotte Kevorkian-Verguet. Les syndromes périodiques associés à la cryopyrine : revue de la littérature et description des cas français avec mosaïcisme somatique. Médecine humaine et pathologie. 2017. 〈dumas-01610756〉

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