Cryopyrin-associated periodic syndrome: review and description of French CAPS with mosaïcism
Les syndromes périodiques associés à la cryopyrine : revue de la littérature et description des cas français avec mosaïcisme somatique
Résumé
Cryopyrin-associated periodic syndrome are three clinical forms of a rare autoinflammatory disorder from familial cold urticaria, the mild form, to the most severe form called chronic infantile neurological cutaneous and articular syndrome (CINCA), throught Muckle-Wells syndrome (MWS), the intermediate phenotype. Sensorineural hearing loss and renal amyloidosis can occur during the evolution. CAPS are due to gain-of-function mutations of NLRP3 gene, predominantly germline mutations. This results in an excessive activation of NLRP3 inflammasome and interleukin 1β processing leading to biological and clinical manifestations. These germline mutations are detectable with Sanger sequencing method. Sometimes, classically severe phenotypes of MWS and CINCA remain germline-mutation-negative patients. However, genetic diagnosis is crucial to access to interleukin 1 inhibitors that drastically improved quality of life of patients, and for genetic counselling. A finer analysis of Sanger sequence trace could suggest mosaicism, two or more populations of cells with distinct genotypes. Next-generation sequencing are recent technological advances that have provided us to assess mosaicism. In the literature, this genetic mechanism is involved in some CAPS and others auto-inflammatory diseases (MAI) physiopathology. Here, we present a CAPS review, mosaicism case reports of CAPS and MAI described in the literature and a description of french CAPS with mosaicism.
Les cryopyrinopathies (CAPS) regroupent trois entités, continuum phénotypique depuis la forme bénigne d’urticaire familiale au froid jusqu’au syndrome Chronique Infantile, Neurologique, Cutané et Articulaire (CINCA) en passant par le phénotype intermédiaire de syndrome de Muckle-Wells (MWS). Deux complications grèvent l’évolution : la surdité et l’amylose AA, notamment rénale. Sur le plan physiopathologique, les CAPS sont la conséquence de mutations « gain de fonction », majoritairement germinales, du gène NLRP3, impliquant une activation constitutive de l’inflammasome NLRP3. Il en résulte une hyperproduction de cytokines pro-inflammatoires, notamment les interleukines 1β et 18, responsables des manifestations clinico-biologiques des CAPS. Ces mutations germinales sont détectables en séquençage conventionnel de Sanger. Parfois, de telles mutations sont absentes, notamment dans les phénotypes sévères de MWS et CINCA. Or, établir le diagnostic génétique de CAPS est primordial, notamment pour l’accès en AMM aux anti-interleukine 1, pierre angulaire du traitement, et pour le conseil génétique. L’analyse fine des tracés issus du séquençage de Sanger pouvait suggérer l’existence de mosaïcisme, présence de plusieurs clones cellulaires chez un même individu avec allèles sauvage et muté. Grâce aux techniques de séquençage nouvelles générations, il est désormais possible d’identifier ces mosaïcismes. Dans la littérature, ce mécanisme génétique est impliqué dans la physiopathologie des CAPS et d’autres maladies auto-inflammatoires (MAI). Nous proposons ici une revue de la littérature des CAPS, des CAPS et MAI par mosaïcisme, et rapportons les CAPS français par mosaïcisme.
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