Consolidations intensives dans la leucémie aiguë lymphoblastique du sujet âgé : une étude rétrospective - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2017

Intensive consolidation therapy in acute lymphoblastic leukemia of the elderly: a retrospective study

Consolidations intensives dans la leucémie aiguë lymphoblastique du sujet âgé : une étude rétrospective

Résumé

Background: over 20% of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL) occur after the age of 60. The improvements observed with pediatric-inspired regimen in the past decade in adults do not translate in this older population with increased treatment related toxicity and early deaths. The European Working Group for Adult ALL (EWALL) backbone, adapted for elderly patients, reported a poor 3 years overall survival of about 24% due to high relapse rates. Our center reports the outcome of a regimen designed to improve the outcome of the EWALL backbone and retrospectively compared it to an historical cohort. Methods: the experimental regimen associated the first part of the induction course of the EWALL backbone with a post-induction phase including three age-adapted consolidation courses and a late intensification according to the GRAALL-2005 protocol. Results: twenty-four patients were included in the study. Median age was 67 [IQR: 64-71]. Complete remission (CR) rate was 81% in the experimental cohort. All patients in CR (19) were eligible to intensive consolidations and late intensification and 16 (84%) reached maintenance phase. Major toxicities during pediatric-inspired consolidation courses included infections (9 patients, including three with bacteremia, two with pyelonephritis and one with pneumonia), grade 3-4 liver toxicity (6), acute kidney failure (3) and hyperglycemia requiring insulin (1). No death was observed during consolidations or late intensification. The median follow-up times were 2,6 years and 8,2 years for the experimental cohort and the historical cohort, respectively. The experimental regimen translated into a significantly longer two years disease-free survival (57% [CI95% 31-76] vs 29% [CI95% 11-51] p=0.007 by log-rank test). Conclusion: results presented here strongly suggest that an intensified protocol after an age-adapted induction course is tolerable and might yield better results than former protocols in older adults with Ph-negative ALL.
Contexte : la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) est diagnostiquée après 60 ans dans plus de 20% des cas. Au cours des dix dernières années, l’emploi de protocoles d’inspiration pédiatrique a permis l’amélioration de la survie chez l’adulte mais cette utilisation après 55 ans est associée à un excès de mortalité toxique. L’EWALL (European Working Group for Adult ALL) a proposé un schéma de traitement adapté aux patients > 60 ans permettant d’obtenir une survie globale à 3 ans de seulement 24% du fait d’un important taux de rechute. Notre centre a développé un schéma de traitement de la LAL non Ph+ chez le sujet âgé et l’a comparé à une cohorte historique traitée selon EWALL. Matériel et méthode : le schéma expérimental associait la première partie de l’induction selon l’EWALL et une phase de post-induction selon le protocole d’inspiration pédiatrique GRAALL-2005 adapté à l’âge. Résultats : vingt-quatre patients ont été inclus dans l’étude de 2012 à 2016. L’âge médian était de 67 ans [IIQ: 64-71]. Le taux de rémission complète (RC) après induction était de 81%. Les 19 patients en RC ont débuté la consolidation intensive et 16 patients (84%) ont pu atteindre la phase d’entretien. Aucun patient n’est décédé durant la phase de post-induction. Les principales toxicités étaient infections (9 patients), toxicité hépatique grade 3-4 (6), insuffisance rénale aiguë (3) et hyperglycémie (1). La cohorte EWALL a inclus 21 patients de 2007 à 2011. Les caractéristiques des populations étaient similaires dans les 2 cohortes. Avec des suivis médians respectifs de 2,6 et 8 ans, la survie sans maladie à 2 ans avec le schéma expérimental était significativement plus longue que dans la cohorte historique (57% [IC95% 31-76] vs 29% [IC95% 11-51] p=0.007). Conclusion : les résultats de cette étude suggèrent qu’une consolidation intensive adaptée à l’âge est réalisable chez les patients > 60 ans atteints de LAL non Ph+ et permettrait l’amélioration de la survie dans cette population.
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Dates et versions

dumas-01624652 , version 1 (26-10-2017)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01624652 , version 1

Citer

François-Xavier Gros. Consolidations intensives dans la leucémie aiguë lymphoblastique du sujet âgé : une étude rétrospective. Médecine humaine et pathologie. 2017. ⟨dumas-01624652⟩
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