Évaluation de l'association cisplatine - interleukine-2 - interféron-α dans le traitement du mélanome métastatique - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 1997

Évaluation de l'association cisplatine - interleukine-2 - interféron-α dans le traitement du mélanome métastatique

Jocelyne Chinal
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1030454

Résumé

Nous avons étudié rétrospectivement trente huit patients (dix sept femmes et vingt et un hommes) atteints de mélanome en phase métastatique, et traités par l'association cisplatine + interleukine-2 + interféron α. L'âge moyen en début de traitement est de 48 ans (43 pour les femmes et 49 pour les hommes). Les principaux sites métastatiques en début de traitement sont pulmonaires (17 % ), ganglionnaires (17 %), cutanés (16 %), cérébraux (14 %), hépatiques (12 %) et osseux (9 %). Trente neuf pour cent (15/38) des patients sont porteurs de métastases cérébrales. Pour chaque cycle d'induction, le cisplatine est administré à JO à la posologie de 100 mg/m2 par voie intraveineuse. L'interleukine-2 est administrée en perfusion continue à la posologie de 18x10 6 UI/m2 de J3 à J6 et de J17 à J21. L'interféron- α est administré par voie sous-cutanée à la posologie de 9x10 6 UI par injection, trois fois par semaine pendant toute la durée du cycle. Un nouveau cycle est repris à J28. Trente six patients sont évaluables en terme de réponse clinique. Notre traitement a permis d'obtenir 44 % (16/36) de réponse objective avec 14 % (5/36) de réponse complète et 30 % (11/36) de réponse partielle supérieure à 50 %. Huit patients (22 %) présentent une stabilisation ou une réponse partielle inférieure à 50 % et 12 patients sont en échec (33 %). La durée médiane de rémission est de 32 semaines (7 mois). La durée médiane de réponse de tous les répondeurs est de 21 semaines (4.6 mois). La durée médiane de survie des 38 patients est de 37 semaines (8 mois). La médiane de survie des patients en réponse objective est de 48 semaines (10 mois), celle des patients en stabilisation est de 44 semaines (9 mois), celle des patients en échec est de 16 semaines (3 mois). Nous mettons en évidence deux facteurs prédictifs de réponse : - un intervalle libre supérieur à un an entre le début de l'administration d'interféron-α de façon adjuvante et l'évolution métastatique (p : 0.05) ; - une «Dose Intensité Relative» d'interféron-α entrant dans l'association CDDP + IL-2 + IFN- α supérieure à 85 % (p : 0.004). Parmi l'ensemble des facteurs pronostics étudiés (état général évalué suivant l’OMS, nombre de sites métastatiques, localisation anatomique des métastases), nous mettons en évidence un seul facteur de bon pronostic: l'état général (p: 0.03). Dans la population porteuse de métastases cérébrales, nous retrouvons 40 % de réponse objective avec une réponse complète et cinq réponses partielles supérieures à 50 %. La durée médiane de survie de ces patients est de 7 mois. Nous concluons que la présence de métastases cérébrales n'est pas un facteur prédictif péjoratif tant du point de vue pronostic que du point de vue des chances de réponse à la combinaison chimio-immunothérapie. Les toxicités de grades III et IV observées sont hématologiques dans environ 50 % des cas, digestives dans 60 % des cas, hyperthermiques dans 71 % des cas, tensionnelles dans 58 % des cas. Aucune toxicité spécifique en cas de métastases cérébrales n'est observée, rendant cette combinaison utilisable même en cas de métastases cérébrales chez des patients sélectionnés (bon état général, absence d'œdème cérébral). Contrairement à ce qui est décrit dans la littérature, nous mettons en évidence la valeur prédictive positive sur les chances de réponse au traitement de la baisse du taux sérique d'IL-6 en cours de traitement. Ces résultats, ainsi que les autres données biologiques (expression lymphocytaire des antigènes membranaires, taux sériques de TNF-α. et d'IL-1, étude fonctionnelle de la cytotoxicité des lymphocytes) devront être validés et confirmés.
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Dates et versions

dumas-01762175 , version 1 (09-04-2018)

Identifiants

Citer

Jocelyne Chinal. Évaluation de l'association cisplatine - interleukine-2 - interféron-α dans le traitement du mélanome métastatique. Sciences pharmaceutiques. 1997. ⟨dumas-01762175⟩
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