Développement d’une technique de dosage cutané non invasive des lactones macrocycliques dans le modèle porcin de la gale - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2018

Development of a non-invasive procedure for the dosage of macrocyclic lactones drugs in the skin in the scabies porcine model

Développement d’une technique de dosage cutané non invasive des lactones macrocycliques dans le modèle porcin de la gale

Résumé

Human scabies remains a major health problem worldwide but suitable therapeutics are still lacking. The development of an experimental pig model of scabies allowed the evaluation of new treatments, notably molecules from the macrocyclic lactone family. The aim of the study was to develop a non-invasive procedure for the detection and the dosage of moxidectin (MOX) and ivermectin (IVM) in the skin to extend the drugs cutaneous pharmacokinetics data. Four pigs received simultaneously MOX (0.3 mg/kg at day 0) and IVM (0.2 mg/kg at days 0 and 8) both orally. Blood samples, skin biopsies and stratum corneum samples collected with adhesive discs were realized for 11 days post-treatment. Stratum corneum quantification was performed by three different methods. MOX and IVM were dosed in each sample. The MOX pharmacokinetic profile was similar in the skin and in the stratum corneum with a peak at day 1 and then a progressive decline. Values obtained with both methods were positively correlated. The IVM pharmacokinetic profile was similar to MOX profile in the skin with lower concentrations although its distribution in the stratum corneum was different with a plateau reached at day 2. Adhesive discs samples standardisation and quantification should be improved. Differences between the two drugs distribution in the skin and in the stratum corneum have now to be studied with humans.
La gale demeure un enjeu majeur de santé publique et les possibilités thérapeutiques sont insuffisantes. La mise en place d’un modèle porcin de la gale a permis l’évaluation de nouveaux traitements, notamment des molécules de la famille des lactones macrocycliques. L’objectif de cette étude était d’optimiser le modèle porcin par le développement d’une technique non invasive de dosage cutané de la moxidectine (MOX) et de l’ivermectine (IVM) afin de faciliter et d’approfondir les données de pharmacologie cutanée. Quatre porcs ont reçu simultanément de la MOX orale (0,3 mg/kg à J0) et de l’IVM orale (0,2 mg/kg à J0 et J8). Des prélèvements plasmatiques, cutanés par biopsies et de stratum corneum recueillis par des disques adhésifs ont été effectués pendant 11 jours après traitement. La quantification des prélèvements de stratum corneum a été réalisée par trois méthodes différentes. La MOX et l’IVM ont été dosées dans chaque prélèvement par HPLC. Les profils cinétiques de la MOX dans le stratum corneum et dans la peau étaient comparables avec un pic à J1 puis une décroissance progressive et les valeurs dosées par les deux techniques étaient positivement corrélées. L’IVM présentait une cinétique similaire à la MOX avec des concentrations inférieures dans la peau mais sa distribution dans le stratum corneum était différente avec un plateau obtenu à partir de J2. La standardisation et la quantification des prélèvements par disque adhésif restent à améliorer. Les différences de distribution des deux molécules dans le stratum corneum devront maintenant être étudiées chez l’homme.
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dumas-01904904 , version 1 (25-10-2018)

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  • HAL Id : dumas-01904904 , version 1

Citer

Arnaud Jannic. Développement d’une technique de dosage cutané non invasive des lactones macrocycliques dans le modèle porcin de la gale. Médecine humaine et pathologie. 2018. ⟨dumas-01904904⟩
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