Cancer du sein triple négatif : histoire naturelle et étude des facteurs génétiques impliqués - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2018

Triple negative breast cancer: natural history and genetic factors involved

Cancer du sein triple négatif : histoire naturelle et étude des facteurs génétiques impliqués

Résumé

Triple negative breast cancer (TNBC) is defined by no expression of hormonal receptors and no subexpression/amplification of oncoprotein HER2, and accounts for 12 to 17% of all breast cancers. The purpose of the prospective cohort called SA03, is to characterize molecularly TNBC and correlate theses data with natural history to identify prognostic or therapeutic markers. The main purpose of this thesis is to evaluate the percentage of constitutional mutations in genes BRCA1 and BRCA2 in TNBC and define clinical standards to retain a molecular analysis. In the context of SA03 cohort, 285 patients have been retained and tested for BRCA1 and BRCA2 genes by Sanger sequencing and MLPA. We have identified constitutional mutations in BRCA1/2 genes in 40/285 patients (14.1%) for all TNBC including 28 in BRCA1 (9.8%) and 12 in BRCA2 (4.2%). SBR grade at diagnosis seems to be not a sufficient argument to do a molecular analysis in TNBC. Within a context of positive familial history, all TBNC could have a molecular analysis, if we retain the threshold of 10% detection probability to identify mutation, as ASCO recommend it. All TNBC could be molecular analysed if familial history is not considered. Our work is a first step to demonstrate the increasing contribution of molecular data to drive the management of patients with TNBC. The continuation of constitutional and somatic molecular analysis in a longer period would be contribute to establish new medical guidelines in the domain or personalized medicine.
Le cancer du sein triple-négatif (CSTN), est défini par l’absence d’expression des récepteurs hormonaux, et l’absence d’amplification/surexpression de l’oncoprotéine Her2. Ils représentent 12 à 17% des cancers du sein. L’objectif de la cohorte prospective SA03, sur laquelle nous avons travaillé, est de caractériser d’un point de vue moléculaire les CSTN et de corréler ces données avec l’histoire naturelle de la maladie afin d’identifier des marqueurs pronostiques et/ou thérapeutiques. L’objectif principal de ce travail de thèse est d’évaluer le pourcentage de mutations constitutionnelles dans les gènes BRCA1 et BRCA2 dans les CSTN et de définir quels critères cliniques paraissent pertinents pour retenir une analyse moléculaire. Dans le cadre du PHRC SA03, 285 patientes ont été retenues comme éligibles et testées pour les gènes BRCA1 et BRCA 2 par séquençage Sanger et MLPA. Il a été identifié une mutation constitutionnelle dans les gènes BRCA1 et BRCA2 chez 40/285 patientes (14.1%) sur l’ensemble des CSTN dont 28 dans BRCA1 (9.8%) et 12 dans BRCA2 (4.2%). Le grade SBR au diagnostic n’apparaît pas comme un argument suffisant pour conduire à la réalisation d’une analyse moléculaire dans le cadre d’un CSTN. Associé à une histoire familiale positive tout CSTN pourrait faire l’objet d’une analyse dans les gènes BRCA1-2 si on se fixe une probabilité de détection de mutation ≥ 10%, comme recommandé par l’ASCO. Tout CSTN <50ans pourrait faire l’objet d’une analyse génétique si on ne prend pas en compte le contexte familial. Notre travail est une première étape démontrant l’apport sans cesse croissant des données moléculaires pour guider la prise en charge des patients atteints de ce cancer du sein de mauvais pronostic. La poursuite des analyses moléculaires tant constitutionnelles que somatiques, ainsi qu’un suivi sur une plus longue période devrait contribuer utilement à l’établissement de nouvelles recommandations médicales dans le domaine de la médecine personnalisée.
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  • HAL Id : dumas-02023905 , version 1

Citer

Pierre Naïbo. Cancer du sein triple négatif : histoire naturelle et étude des facteurs génétiques impliqués. Sciences du Vivant [q-bio]. 2018. ⟨dumas-02023905⟩
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