Tolérance et efficacité de la combinaison anti-PD-1 et radiothérapie chez les patients porteurs de cancers bronchiques non à petites cellules métastatiques : étude rétrospective multicentrique - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2018

Safety of combined PD-1-pathway inhibition and radiation therapy for non-small-cell lung cancer

Tolérance et efficacité de la combinaison anti-PD-1 et radiothérapie chez les patients porteurs de cancers bronchiques non à petites cellules métastatiques : étude rétrospective multicentrique

Résumé

Introduction: randomized prospective studies on patients with metastatic non-small–cell lung cancers (NSCLCs) showed that anti-programmed death-1 (PD-1) agents notably improved 2-year overall survival (OS) rates, compared to docetaxel. NSCLC patients now receive nivolumab and irradiation, concurrently or not. However, little is known about the safety of this combination, even though the preclinical model suggested a possible synergic effect. We analyzed NSCLC patients treated with radiotherapy and nivolumab according to the former’s timing.
Methods: we retrospectively reviewed records of a large series of metastatic NSCLC patients from three French centers, irradiated during the 6 months preceding, concomitantly or 3 months after nivolumab administration to assess nivolumab tolerance and outcomes.
Results: among 104 patients included (37 women; 67 men; median age 60.3 years; 67% with performance status <2; 93.2% were current or past smokers) and their 144 intra- or extracranial irradiation courses, any-grade adverse events (AEs) were observed in 62 (59.6%), with 10 (9.6%) experiencing at least one grade-3/4 toxicity and 9 (8.7%) at least one grade-3/4 immune-related AE. Respective 1- and 2-year OS rates were 48.8% and 29.1%, while 1- and 2-year progression-free survival (PFS) rates were 20.9% and 10.1%. Delivering radiation before or during/after nivolumab administration was not associated with better OS or PFS.
Conclusion: radiotherapy delivered before or during/after nivolumab for NSCLCs was not associated with an increased risk of severe or unexpected toxicities.
Introduction : depuis 2014, plusieurs essais randomisés ont montré la supériorité des inhibiteurs de checkpoint immunitaires, des anti PD-1, dans le traitement des cancers bronchiques non à petites cellules (CNBPC) métastatiques, par rapport à la chimiothérapie. Actuellement, il est fréquent que des patients reçoivent de manière séquentielle ou concomitante un inhibiteur de PD-1, et une radiothérapie, souvent palliative, à visée symptomatique. Néanmoins la tolérance de cette association reste méconnue.
Méthodes : nous avons analysé de manière rétrospective et multicentrique une large série de patients présentant un CBNPC métastatique, et ayant reçu une radiothérapie dans les 6 mois précédents une injection de nivolumab (anti PD-1), les 3 mois suivant ou de manière concomitante.
Résultats : parmi les 104 patients et les 144 cibles irradiées inclus, des effets secondaires étaient observés chez 62 patients (59.6%) dont 10 présentant au moins une toxicité de grade III-IV. Pour 9 de ces 10 patients cette toxicité sévère était immuno- induite en rapport avec les injections de nivolumab. Les taux de survie globale à 1 et 2 ans étaient respectivement de 48.8% et 29.1% et ceux de survie sans progression de 20.9% et 10.1%. Le timing d’administration de la radiothérapie avant, ou pendant/après nivolumab, n’influençait pas les taux de survie ou la fréquence d’effets indésirables. La survie sans progression était significativement supérieure pour les patients présentant des effets secondaires induits par le nivolumab (p=0.038).
Conclusion : la combinaison thérapeutique radiothérapie plus nivolumab est bien tolérée et ne semble pas être associée à un surcroît d’effets indésirables.
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Dates et versions

dumas-02044743 , version 1 (21-02-2019)

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  • HAL Id : dumas-02044743 , version 1

Citer

Paul Lesueur. Tolérance et efficacité de la combinaison anti-PD-1 et radiothérapie chez les patients porteurs de cancers bronchiques non à petites cellules métastatiques : étude rétrospective multicentrique. Médecine humaine et pathologie. 2018. ⟨dumas-02044743⟩
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