Prédiction de réponse aux biomédicaments dans les spondyloarthrites, selon les sous-populations lymphocytaires initialese - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2018

Prediction of response to biologics in spondyloarthritis, according to initial lymphocyte subsets

Prédiction de réponse aux biomédicaments dans les spondyloarthrites, selon les sous-populations lymphocytaires initialese

Résumé

Introduction: the current management of spondyloarthritis (SpA) increasingly requires biologics, which are inefficient in 30 to 40% of patients. Lymphocyte subsets (LS) in SpA have been poorly studied for prognostic, although some of these are clearly implicated in these pathologies. The objective of this study was to determine if LS, before the initiation of biologic therapy could be associated with clinical response to identify potential predictive biomarkers that could be used routinely. Methods: sixty-eight patients with SpA treated with a biologic were included, as well as 150 control subjects free from chronic inflammatory disease. The clinical features commonly assessed during the management of SpA (BASDAI, ASDAS) were recorded at baseline and then at 3 and 6 monthly. The clinical response was defined as (1) maintenance of treatment; (2) 50% reduction of BASDAI or by 2 points and (3) decrease of ASDAS by 1.1 points. Several LS (naive, memory, regulatory T and B cells, Th17 and NK cells) were studied at baseline by flow cytometry. Mann-Whitney U, Chi2 tests and Spearman correlations were used. Results: fifty-three patients had ankylosing spondylitis (AS) and 15 had psoriatic arthritis (PsA). Significantly different frequencies of certain LS were found between SpA and healthy subjects, including B cells (p <0.0001) and memory CD8 (p <0.0001), consistent with their involvement in pathology. The IL-6 receptor (IL-6R) expression was stronger on these LS, confirming a potential role of this cytokine in SpA. No clinical feature was associated with biologic response. In contrast, an association with a lower frequency of NK cells (p = 0.016) was observed in the whole group. This was even more pronounced when an IL-17 inhibitor was used (p = 0.005), but no longer significant with a TNF inhibitor. Frequencies of other LS were also different depending on the type of biologic (trends for the expression of KIR3DL2 on Th17, balance of naive versus memory CD8 cells, expression of IL-6R on B cells). Conlusion: this work confirmed the deregulation of certain LS in SpA. We also established an association between several LS and the clinical response when an IL-17 inhibitor was used, but not for a TNF inhibitor
Introduction : la prise en charge actuelle des spondyloarthrites (SpA) fait de plus en plus appel aux biomédicaments qui sont inefficaces chez 30-40% des patients. Les sous-populations lymphocytaires (SPL) dans les SpA ont été très peu étudiées en vue d'une analyse pronostique même si certaines sont impliquées dans la pathologie. L'objectif de cette étude était de déterminer si les SPL, avant l'initiation d'un biomédicament, pouvaient être associées avec la réponse à celui-ci afin d'identifier de potentiels biomarqueurs prédictifs pouvant être utilisés en routine. Matériel et méthodes : soixante-huit patients atteints de SpA traités par un biomédicament ont été inclus, ainsi 150 sujets contrôles indemnes de maladie inflammatoire chronique. Les paramètres cliniques couramment évalués au cours de la prise en charge des SpA (BASDAI, ASDAS) ont été colligés à l'initiation du traitement puis à 3 et 6 mois. La réponse clinique a été définie comme (1) le maintien du traitement ; (2) la diminution du BASDAI de 50% ou de 2 points ou (3) la diminution de l’ASDAS de 1.1 points. Différentes SPL (cellules T et B naïves, mémoires, régulatrices, Th17 et NK) ont été étudiées à l'inclusion suivant un protocole d'analyse de cytométrie en flux. Des tests de Mann-Whitney U, Chi2 et des corrélations de Spearman ont été utilisés. Résultats : cinquante-trois patients étaient atteints de spondylarthrite ankylosante (SA) et 15 de rhumatisme psoriasique (RPso). Des fréquences significativement différentes de certaines SPL ont été retrouvées entre sujets atteints de SpA et sujets contrôles, notamment une hausse des cellules B (p<0.0001) et une baisse des CD8 mémoires (p<0.0001), en accord avec leur participation dans la pathologie. L'expression du récepteur de l'IL-6 (IL-6R) était plus forte sur ces mêmes SPL, confirmant un rôle potentiel de cette cytokine dans les SpA. Aucun paramètre clinique n'était associé avec la réponse au biomédicament. En revanche, une association avec une fréquence plus faible des cellules NK (p=0.016) était observée, plus particulièrement lorsqu'un anti-IL-17 était utilisé (p=0.005), mais pas pour les anti-TNF. Les fréquences d'autres SPL étaient aussi différentes en fonction de la réponse (tendances pour l'expression du KIR3DL2 sur les Th17, la balance des SPL CD8 naïves vs mémoires, l'expression de l'IL-6R sur les cellules B). Conclusion : ce travail a confirmé la dérégulation de certaines SPL dans les SPA. Il a aussi établi une association de plusieurs SPL avec la réponse clinique lorsqu'un anti-IL-17 était utilisé, mais pas un anti-TNF.
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Citer

Thibault Rabin. Prédiction de réponse aux biomédicaments dans les spondyloarthrites, selon les sous-populations lymphocytaires initialese. Rhumatologie et système ostéo-articulaire. 2018. ⟨dumas-02080008⟩
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