Sequencing of taxanes and new androgen-targeted therapies in metastatic castration-resistant-prostate cancer – Results of the international multicenter retrospective CATS database
Impact de la séquence thérapeutique entre les taxanes et les inhibiteurs de l’axe du récepteur des androgènes dans la prise en charge du cancer de prostate résistant à la castration
Résumé
Background: the optimal sequence of life-extending therapies in metastatic castration-resistant prostate
cancer (mCRPC) is unknown.
Objective: to evaluate outcomes of mCRPC patients treated with DOC (DOC), CABA (CABA) and a novel
androgen receptor-targeted agent (iARA) (abiraterone acetate or ENZA), according to 3 different sequences.
Patients and methods Data from 669 consecutive mCRPC patients were retrospectively collected between
November 2012 and October 2016. Primary endpoint was prostate-specific antigen (PSA) response (decrease
≥50% from baseline) with each therapy. Secondary endpoints included best clinical benefit, time to PSA
progression, radiological progression-free survival (rPFS), overall survival (OS) and toxicity.
Results: 158 patients received DOC®CABA®iARA (Group 1), 456 received DOC®iARA®CABA (Group 2),
and 55 received iARA®DOC®CABA (Group 3). At baseline, PSA progression only and Gleason <8 were
more common in Group 3. PSA response on DOC was lower in Group 3 than in other groups (p=0.02) and
PSA response on CABA was higher in second than in third line (p=0.001). In Group 3, rPFS on iARA (6.6
months) and DOC (9.2 months) were also shorter than in other groups. OS calculated from the first lifeextending
therapy reached 34.8, 35.8 and 28.9 months in Groups 1, 2 and 3, respectively (p=0.007). Toxicity
was comparable between arms.
Conclusions: in this retrospective trial, sequencing of DOC, CABA and one iARA, was associated with a
median OS of up to 35.8 months. CABA seemed to retain its activity regardless treatment sequence. DOC
activity after iARA appeared to be reduced, but data were insufficient to conclude cross-resistance.
Contexte : la séquence optimale des traitements dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la
castration (CPRCm) est inconnue.
Objectif : évaluer le devenir des patients atteints de CPRCm traités par Docetaxel (DOC), Cabazitaxel (CABA)
et un nouvel agent ciblant les récepteurs des androgènes (iARA) (acétate d'Abiratérone ou Enzalutamide),
selon 3 séquences différentes.
Patients et méthodes : les données de 669 patients consécutifs atteints de CPRCm ont été recueillies
rétrospectivement entre novembre 2012 et octobre 2016. Le critère d'évaluation principal était la réponse
biologique du PSA (diminution ≥ 50% par rapport à la valeur initiale) pour chaque traitement. Les critères
secondaires étaient le meilleur bénéfice clinique, le délai jusqu’à progression du PSA, la survie globale (SG) et
la toxicité.
Résultats : 158 patients ont reçu DOC®CABA®iARA (groupe 1), 456 ont reçu DOC®iARA®CABA (groupe 2)
et 55 ont reçu iARA®DOC®CABA (groupe 3). Au départ, la progression biologique seule et un score de
Gleason <8 étaient plus fréquents dans le groupe 3. La réponse du PSA sous DOC était plus faible dans le
groupe 3 que dans les autres groupes (p = 0,02) et la réponse du PSA sur CABA était plus élevée en
deuxième qu'en troisième ligne (p = 0,001). La SG calculée à partir du premier traitement a atteint 34,8, 35,8 et
28,9 mois dans les groupes 1, 2 et 3 (p = 0,007). La toxicité était comparable entre les bras.
Conclusions : la séquence du DOC, du CABA et d'une iARA permettrait d’atteindre une SG médiane allant
jusqu'à 35,8 mois. Le CABA semble conserver son activité indépendamment de la séquence. L' activité du
DOC après l’iARA semble être réduite.
Domaines
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