Mutation de STAT 3 Gain de Fonction : revue systématique de la littérature - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2019

Mutation de STAT 3 Gain de Fonction : revue systématique de la littérature

Résumé

INTRODUCTION : Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) gain-of-function (GOF) germline mu- tations have been recently described. A comprehensive overview of this early-onset multiorgan autoimmune and lymphoproli- ferative disease has not yet been compiled. We have conducted a systematic review of published STAT3 GOF cases to describe clinical, diagnostic, and therapeutic aspects of the disease.
METHODS : A systematic review including articles published before October 10, 2018, in PubMed, Web of Science, and Cochrane Central Register of Controlled Trials databases was performed. We described cases of patients with STAT3 GOF germline mutations with genetic analysis and a concordant phenotype if functional analyses were not performed for the mutation.
RESULTS : The search identified 18 publications describing 42 unique patients. Twenty-eight different mutations were described. Onset of disease was very early with an average age of 3 (0.5-5) years. The most frequent manifestations were autoim- mune cytopenias (28 of 42), lymphoproliferation (27 of 42), enteropathy (24 of 42), interstitial lung disease (15 of 42), thyroiditis (13 of 42), diabetes (10 of 42), and postnatal growth failure (15 of 21). Immunodeficiency was not always a pre- dominant feature. Most patients required significant immuno- suppressive therapy. Five patients received hematopoietic stem cell transplantation, and 4 died from complications. Improve- ment of symptoms was observed for 8 of 9 patients who received targeted biotherapies.
CONCLUSIONS : STAT3 GOF syndrome is a new clinical entity to consider when confronted with a patient with early-onset polyautoimmunity, lymphoproliferation, and growth failure. At this time, precise therapeutic guidelines are lacking, but use of anti-IL-6 receptor and JAK inhibitor biologics is an attractive possibility.
INTRODUCTION : STAT 3 (Signal transducer and activator of transcription) est un facteur de transcription impliqué dans croissance, différenciation, apoptose de nombreux tissus et dans la régulation de l’inflammation et de l’immunité. Les mutations germinales perte de fonction, déjà bien connues, sont responsables d’un déficit immunitaire primaire (Buckley Syndrome). Les mutations STAT 3 germinales gain de fonction (GOF) entrainent une atteinte auto-immune poly-viscérale, sévère et précoce ; une atteinte hématologique auto-immune (cytopénies, lymphoprolifération) et non auto-immune (déficit immunitaire) ainsi qu’un retard de croissance staturopondéral sévère. Les premiers cas ont été décrits en 2014, depuis, 42 cas ont été publiés. Il existe une variabilité phénotypique importante, entrainant des difficultés diagnostiques. De ce fait, nous avons réalisé une revue systématique des cas publiés de mutations STAT3 GOF afin de décrire les différents aspects cliniques de cette pathologie et son histoire naturelle.
MATÉRIELS ET MÉTHODES : Nous avons réalisé une revue systématique des cas publiés avant le 10/10/2018 dans les bases de données Pubmed, WoS, et CENTRAL. Il s’agissait des cas de patients porteurs de la mutation germinale STAT3 GOF.
RÉSULTATS : 42 cas ont été décrits dans 18 articles, 28 différentes mutations étaient mises en évidence. L’âge de début était très précoce avec un âge moyen de 3 ans (0,5-5). Les manifestations les plus fréquentes étaient : cytopénie auto-immune (28/42), lymphoprolifération (27/42), entéropathie (24/42), pneumopathie interstitielle (15/42), thyroïdite (13/42), diabète (10/42), atteinte rhumatologique (9/42) et retard de croissance staturopondéral (15/21). Les atteintes digestives et endocriniennes étaient très précoces, suivies par l’atteinte hématologique. Les atteintes pulmonaires et rhumatologiques étaient quant à elles plus tardives. Des traitements immunosuppresseurs étaient utilisés dans la plupart des cas. 5 patients ont bénéficié d’une greffe de moelle osseuse, parmi eux, 4 sont décédés des complications de la greffe. Une amélioration des symptômes fut observée chez 8 patients sur 9 ayant reçu une thérapie ciblée.
CONCLUSION : La mutation STAT3 GOF est une nouvelle entité clinique à connaitre. Il est judicieux d’y penser devant un patient présentant atteinte auto-immune poly-viscérale, lymphoprolifération et retard de croissance. À l’heure actuelle, aucune démarche thérapeutique n’est encore validée mais les thérapies ciblées (anti IL6 et surtout anti JAK) semblent montrer leur efficacité.
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  • HAL Id : dumas-02320090 , version 1

Citer

Sarah Marchal. Mutation de STAT 3 Gain de Fonction : revue systématique de la littérature. Human health and pathology. 2019. ⟨dumas-02320090⟩
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