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Master Thesis

Implications des polymorphismes MIC-A / NKG2D dans l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints d'hémopathies malignes

Résumé : MICA (MHC class I polypeptide-related sequence A) est un gène hautement polymorphe étroitement lié au locus du gène HLA B de classe I, par un déséquilibre de liaison. Ce gène code pour une glycoprotéine, dont l' expression accrue dans les cellules soumises à un stress (cellules infectées et cellules tumorales) est à l’origine de l’activation du récepteur NKG2D exprimé à la surface des cellules NK et des lymphocytes TCD8+. Les polymorphismes MICA influencent l’interaction avec NKG2D. Sur une cohorte de 124 allogreffes de cellules souches hématopoïétiques géno et phéno-identiques (10/10), nous avons étudié les polymorphismes MICA-129 et A5.1 chez le receveur et les polymorphismes NKG2D (NKC3, NKC4) chez le donneur afin d’évaluer leur impact sur la survenue de GVH (graft versus host disease) aiguë et chronique, la survie globale et la survie sans rechute. En analyse univariée, les receveurs hétérozygotes pour la mutation A5.1 (p=0.03) ainsi que le polymorphisme NKC4 C/C (p=0.013) chez les donneurs sont associés à la survenue de GVH aiguë. MICA A5.1 hétérozygote est également associé à de la GVH chronique (p=0.04). Le polymorphisme valine/valine chez le receveur semble être lié à la survenue de GVH chronique sans être statistiquement significatif.Ces données suggèrent que les statuts MICA receveurs et NKG2D donneurs, associés à une faible activité cytotoxique, sont des facteurs de risques augmentant l’incidence de GVH aiguë selon un mécanisme devant être élucidé.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-02333600
Contributor : Sabine Longuein <>
Submitted on : Friday, October 25, 2019 - 2:27:12 PM
Last modification on : Tuesday, December 24, 2019 - 1:18:21 AM
Long-term archiving on: : Sunday, January 26, 2020 - 3:47:08 PM

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Apithy Marie-Joëlle. Thése d...
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  • HAL Id : dumas-02333600, version 1

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Marie-Joëlle Apithy. Implications des polymorphismes MIC-A / NKG2D dans l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints d'hémopathies malignes. Sciences pharmaceutiques. 2017. ⟨dumas-02333600⟩

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