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Master Thesis

Étude rétrospective portant sur 4 ans de diagnostic moléculaire dans le cadre de syndromes d'origine génétique avec vieillissement prématuré

Résumé : Introduction : les syndromes progéroïdes “segmentaires” représentent un groupe de pathologies rares et souvent sévères qui ont été étudiées depuis le 19ème siècle. Ces syndromes progéroïdes sont dits “segmentaires” car seulement une partie des signes cliniques observés dans le vieillissement naturel sont accélérés. Méthodes : depuis 2015, le Laboratoire de Génétique Moléculaire de Marseille (APHM, Hôpital Timone Enfants) propose le diagnostic moléculaire des syndromes caractérisés par un vieillissement prématuré, incluant les laminopathies et les maladies associées, en utilisant un panel de 82 gènes impliqués dans ces syndromes. Nous avons analysé les résultats obtenus sur les 66 cas index analysés avec ce panel, de 2015 à 2018. Résultats : au total, nous avons identifié dans environ ¼ des cas des variants pathogènes ou probablement pathogènes (ACMG classes 5 ou 4 respectivement), parmi lesquels 9 n’avaient jamais été décrits auparavant. En prenant en compte l’indication clinique pour la réalisation de l’examen, le rendement diagnostic est de quasiment 60% pour les cas index adressés avec une suspicion clinique précise du point de vue nosologique, à l’exception des syndromes liés aux anomalies du tissu conjonctif, pour lesquels le diagnostic clinique est souvent plus complexe. Ces résultats nous ont permis de proposer un conseil génétique pour un quart des patients adressés et de réaliser quatre diagnostics prénataux pour 3 familles. Nous décrivons par ailleurs 16 variants de signification inconnue dont 3 ont été reclassés en bénin grâce à l’analyse de ségrégation familiale. Conclusions : le séquençage à haut débit par le biais du panel laminopathies/syndromes de vieillissement prématuré offre un diagnostic moléculaire large pour des pathologies rares et permet de délivrer un conseil génétique adapté dans environ ¼ des cas. Ce panel représente un premier niveau d’analyse intéressant avant que soit éventuellement proposé dans le futur le séquençage du génome entier chez les patients restés sans diagnostic moléculaire, par les plateformes nationales de séquençage à haut débit prévues dans le plan « Médecine France génomique 2025 ».
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-02359875
Contributor : Faculté de Médecine Amu <>
Submitted on : Tuesday, November 12, 2019 - 3:34:36 PM
Last modification on : Friday, August 28, 2020 - 2:48:28 PM

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  • HAL Id : dumas-02359875, version 1

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Maude Grelet. Étude rétrospective portant sur 4 ans de diagnostic moléculaire dans le cadre de syndromes d'origine génétique avec vieillissement prématuré. Sciences du Vivant [q-bio]. 2019. ⟨dumas-02359875⟩

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