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Master Thesis

Développement et validation d’une méthode de phénotypage de la dihydropyrimidine déhydrogénase par chromatographie ultraperformante

Résumé : La prise en charge chimiothérapeutique de nombreuses tumeurs solides repose sur l’administration du 5-fluororacile (5-FU), qui est connu pour régulièrement induire des toxicités sévères et dans de rares cas des décès toxiques. Ces toxicités sont dues à l’importante variabilité interindividuelle de l’étape de détoxication hépatique du 5-FU par la Dihydro Pyrimidine Déhydrogénase (DPD). Cette variabilité interindividuelle s’explique en partie par des facteurs génétiques. Ainsi, toute diminution importante de l’activité de la DPD va se traduire, chez un patient recevant une dose standard de 5-FU, par un surdosage pouvant entrainer des toxicités, notamment hématologiques et digestives. Différentes méthodes ont été développées pour déterminer le statut DPD parmi lesquelles : le génotypage du gène DPYD, la mesure de l’uracilémie (U) associée ou non à la mesure de la dihydrouracilémie (UH2) permettant de calculer le ratio UH2/U. En février 2018, l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament (ANSM) a préconisé la recherche d’un déficit en DPD pour tout patient concerné par une chimiothérapie intégrant des fluoropyrimidines sans préciser la méthode de cette recherche. Depuis décembre 2018 il est recommandé par l’Institut National du Cancer (INCa), et la Haute Autorité de Santé (HAS) de déterminer le statut de la DPD par phénotypage à l’aide de la mesure de l’uracilémie. Ces recommandations ont eu pour conséquences une importante augmentation de l’activité de phénotypage de la DPD au sein des laboratoires réalisant cette analyse. Ainsi, pour pouvoir absorber cette augmentation des demandes de phénotypage de la DPD, proposer une technique de dosage de l’uracilémie aisément transposable à tous les laboratoires, robuste, spécifique, et rapide semble être une démarche intéressante.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-02368978
Contributor : Pharmacie Amu <>
Submitted on : Monday, November 18, 2019 - 5:10:07 PM
Last modification on : Friday, October 23, 2020 - 4:54:14 PM

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MARIN Clémence. Mémoire de D...
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  • HAL Id : dumas-02368978, version 1

Citation

Clémence Marin. Développement et validation d’une méthode de phénotypage de la dihydropyrimidine déhydrogénase par chromatographie ultraperformante. Sciences pharmaceutiques. 2019. ⟨dumas-02368978⟩

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