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Master Thesis

Évaluation et impact pronostique de la charge mutationnelle tumorale dans les carcinomes épidermoïdes de la cavité buccale opérés

Résumé : Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ciblant PD-1 font partie de l'arsenal thérapeutique des carcinomes épidermoïdes (CE) de la tête et du cou en situation de récidive et/ou métastatique. L'expression de PD-L1 est un biomarqueur imparfait de réponses à ces traitements. Des études ont suggéré que la charge mutationnelle tumorale (Tumor Mutational Burden, TMB) était un facteur prédictif de réponse à ces traitements dans d'autres cancers. Cependant, il n'est pas clair si le TMB est véritablement un facteur prédictif de la réponse ou s'il ne s'agit pas simplement d'un facteur pronostique. Nous avons souhaité étudier la valeur pronostique du TMB dans une cohorte homogène de patients opérés d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale (CCB) jamais traités par immunothérapie. La corrélation entre le TMB et la survie a été déterminée dans une cohorte monocentrique de patients atteints de CCB traités uniformément par chirurgie. Le TMB a été calculé à partir du séquençage ciblé de 571 gènes sur le tissu fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) issu des pièces opératoires. Les facteurs pronostiques classiques tels que l'âge, le sexe, la consommation alcoolo-tabagique, le statut HPV, le site de la tumeur primitive, le stade tumoral, l'envahissement des marges d'exérèse, l'extension extra-ganglionnaire, les emboles vasculaires, l'invasion périnerveuse, le degré de différenciation, l'index mitotique ainsi que le TMB ont été corrélés à la survie. Le TMB a également été corrélé aux autres facteurs pronostiques validés. Un TMB élevé (> 15,5 mutations/Mb) a été associé à une survie sans progression prolongée (SSP) (p=0,046), sans impact retrouvé sur la survie globale (SG) (p=0,4). En analyse multivariée, l'association entre la SSP et le TMB était à la limite de la significativité (p=0,054). Le TMB n'était corrélé à aucun autre facteur pronostique des CCB. Dans notre série de CCB opérés, le TMB a une valeur pronostique sur la survie sans progression. Il sera important de tenir compte de cet élément dans l'évaluation de la valeur prédictive du TMB dans les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-02370539
Contributor : Bu Santé Upjv <>
Submitted on : Tuesday, November 19, 2019 - 2:44:01 PM
Last modification on : Tuesday, January 28, 2020 - 1:21:48 AM

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Moreira Aurélie. Thèse d'exe...
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  • HAL Id : dumas-02370539, version 1

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Aurélie Moreira. Évaluation et impact pronostique de la charge mutationnelle tumorale dans les carcinomes épidermoïdes de la cavité buccale opérés. Médecine humaine et pathologie. 2019. ⟨dumas-02370539⟩

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