Incidence et facteurs pronostiques des toxicités sévères des thérapies ciblées chez les patients âgés atteints de cancer - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2019

Incidence and Prognostic factors of severe Toxicities of kinase inhibitors in Elderly patients with cancer: the PreToxE study

Incidence et facteurs pronostiques des toxicités sévères des thérapies ciblées chez les patients âgés atteints de cancer

Résumé

Importance: the introduction of tyrosine and serine/threonine kinase inhibitors (TKI) has ushered in the era of personalized medicine in cancer therapy. Most of the data are extrapolated from larger trials in which older patients generally were a fraction of the participants. Therefore, safety data cannot be extrapolated to the general senior population. Objectives: to describe the incidence and prognostic factors of severe toxicities of TKI in cancer patients aged over 70 years. Design, settings and participants: the PreToxE study is an observational prospective/retrospective study. Patients ≥70 years-old with advanced solid tumor and treated with a TKI inhibitor as per drug label were enrolled. Main Outcome and measures: The primary endpoint is severe toxicity defined as treatment-related adverse death, persistent or significant disability/incapacity, hospitalization or discontinuation of treatment for more than three weeks. Results: 212 patients from two independent cohorts’ patients entered the study. Median age was 75 years-old (70-88). The most frequent solid tumors were lung (n=66, 31%), breast (n=52, 25%), soft tissues (n=30, 14%), kidney (n=13, 6%) and colon (n=10, 5%). The five most frequent prescribed TKIs were everolimus (n=52, 25%), erlotinib (n=44, 21%), pazopanib (n=39, 18%), regorafenib (n=20, 9%) and gefitinib (n=18, 9%). The prescribed dose was lower than that recommended in the drug label in 83 cases (39%). 87 (41%) patients had a severe toxicity as per protocol definition. This proportion was similar in an independent cohort including 99 patients (n=43, 43%). On multivariate analysis, polypharmacy was the sole factor associated with increased risk of severe toxicity. Conclusion and relevance: despite an upfront dose reduction in almost 50% of patients, severe toxicities occurred in about 40% of elderly patients treated with TKI. The use of at least three concomitant medications is highly predictive of severe toxicities.
Introduction : l’avènement des thérapies ciblées a permis d’entrer dans l’ère de la médecine dite personnalisée. Cependant aucune donnée spécifique n’est disponible concernant les sujets âgés qui sont sous représentés dans les essais de phase III. Ainsi l’ensemble des données de ces essais sont extrapolées à cette population hétérogène alors que leur profil de tolérance est probablement différent. Objectif : identifier l’incidence des toxicités sévères des thérapies ciblées chez les personnes âgées et établir leurs facteurs pronostiques de survenue. Méthodes : l’étude PreToxE est une étude observationnelle prospective et rétrospective. Les patients de 70 ans et plus atteints de tumeur solide avancée et traités par inhibiteur de tyrosine/thréonine kinase (ITK) ou inhibiteur de mTOR selon l’autorisation de mise sur le marché étaient inclus. Le critère de jugement principal était le taux de survenue de toxicité sévère, défini comme un décès lié au traitement, une incapacité ou invalidité importante ou durable, une hospitalisation ou l’arrêt de plus de trois semaines du traitement. Résultats : 212 patients issus de deux cohortes indépendantes ont été inclus dans l’étude. L’âge médian était de 75 ans (70-88). Les cancers les plus fréquents étaient les cancers du poumon (n=66, 31%), du sein (n=52, 25%), des tissus mous (n=30, 14%), du rein (n=13, 6%) et du colon (n=10, 5%). Les cinq ITK les plus prescrits étaient l’everolimus (n=52, 25%), l’erlotinib (n=44, 21%), le pazopanib (n=39, 18%), le regorafenib (n=20, 9%) et le gefitinib (n=18, 9%). La dose initiale prescrite était inférieure à la dose recommandée chez 83 patients (39%). 87 patients (41%) ont eu une toxicité sévère comme décrite dans le protocole. Cette proportion était similaire dans une cohorte indépendante de 99 patients (n=43, 43%). En analyse multivariée, la poly médication était le seul facteur associé à l’augmentation du risque de toxicité sévère. Conclusion : malgré une réduction de dose à l’initiation des ITK dans presque 50% des cas, des toxicités sévères apparaissaient chez environ 40% des patients. La prise concomitante d’au moins trois médicaments est hautement prédictive de survenue de toxicités sévères et suggère une évaluation gériatrique à l’initiation de la thérapie ciblée.
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  • HAL Id : dumas-02432349 , version 1

Citer

Coriolan Lebreton-Bourigault. Incidence et facteurs pronostiques des toxicités sévères des thérapies ciblées chez les patients âgés atteints de cancer. Sciences du Vivant [q-bio]. 2019. ⟨dumas-02432349⟩
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