Administration par voie intranasale d’un principe actif hydrophile d’intérêt thérapeutique potentiel pour le traitement de la maladie d’Alzheimer - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Access content directly
Master Thesis Year : 2019

Intranasal administration of a hydrophilic active ingredient of potential therapeutic interest for the treatment of alzheimer's disease

Administration par voie intranasale d’un principe actif hydrophile d’intérêt thérapeutique potentiel pour le traitement de la maladie d’Alzheimer

Abstract

This study aimed at preparing and characterizing thermosensitive gel formulations based on a mixture of two hydrophilic polymers (Poloxamer 407 and 188) for a sustained delivery via liposomes of an active pharmaceutical ingredient (API) of potential interest for Alzheimer’s disease through nasal route. API was characterized as being a selective inhibitor of butyrylcholinesterase but presents a low permeability through brain blood barrier model. The osmolarity and the gelation temperature (T°sol-gel) of formulations, defined in a ternary diagram, were investigated by rheometry and visual determination. At the issue of assays, a mixture composed of p407/p188 (15/1 %, w/w) was selected, being compatible with intranasal administration in terms of (T°sol-gel = 34,5°c ± 0,3) and with the olfactory mucosal (280 ± 20 mOsmol, pH 6). Liposomes of API were prepared by the thin film hydration method. various parameters such as lipid ratio, concentration and lipid to drug ratio were investigated to obtain acceptable entrapment efficiency (EE). Formulations were evaluated for vesicle size granulometry, zeta potential, and EE determined after purification. Mucoadhesion studies were performed, and showed that in situ gel formulations present good natural mucoadhesive characteristics, that could be increased with liposomes. Drug release studies showed the API was successfully and completely released with a controlled rate, and slower than with API-loaded solutions or gels. The study demonstrated successful formulation of a promising API-loaded liposomes in a thermosensitive hydrogel for nasal delivery.
Cette étude visait à préparer et caractériser des formulations de gels thermosensibles à base de poloxamères (p407 et p188) en vue d’une délivrance prolongée, par le biais de liposomes, d’un principe actif (PA) pharmaceutique présentant un intérêt potentiel pour la maladie d’Alzheimer par voie nasale. Le PA a été caractérisé comme étant un inhibiteur sélectif de la butyrylcholinestérase, mais présente une faible perméabilité à travers le modèle de barrière hémato-encéphalique. L'osmolarité et la température de gélification (T°sol-gel) des formulations, définies dans un diagramme ternaire, ont été étudiées par analyse rhéologique et détermination visuelle. Des liposomes charges en PA ont été préparés par la méthode d'hydratation du film lipidique. Leurs propriétés ont été évaluées en termes de granulométrie, de potentiel zêta et de taux d’encapsulation. À l’issue de ces essais, un mélange composé de P407/188 15/1 (%, masse/masse) a été choisi, compatible avec l’administration intranasale et la muqueuse olfactive en termes de T°sol-gel (34,5°c ± 0,3), d’osmolarité (280 ± 20 mosmol) et de pH (6). Des études de mucoadhésion ont établi que ce gel présentait de bonnes caractéristiques mucoadhésives naturelles, et augmentées en présence de liposomes. Les cinétiques de libération ont montré que la formulation composite permettait une libération prolongée et complète du PA. Ce travail de thèse a permis le développement d’une formulation innovante, administrable par voie intranasale, assurant un temps de résidence prolongé dans la cavité nasale et libérant de façon maitrisée un PA d’intérêt thérapeutique pour le traitement d’une maladie neurodégénérative incurable à ce jour.
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Dates and versions

dumas-02433553 , version 1 (09-01-2020)

Identifiers

  • HAL Id : dumas-02433553 , version 1

Cite

Thomas Adnet. Administration par voie intranasale d’un principe actif hydrophile d’intérêt thérapeutique potentiel pour le traitement de la maladie d’Alzheimer. Sciences pharmaceutiques. 2019. ⟨dumas-02433553⟩
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