Pharmacocinétique et pharmacodynamiques des aminosides dans la mucoviscidose, étude pédiatrique au CHU de Bordeaux
Résumé
Introduction. The vital and functional respiratory prognosis of cystic fibrosis is essentially related to pulmonary colonization by bacteria such as Pseudomonas aeruginosa (PA). Aminoglycoside dosages currently recommended in pediatrics have been inferred from studies in adults or very small cohorts. The objective was to describe the pharmacokinetic parameters in children with cystic fibrosis, and to evaluate the pharmacokinetic / pharmacodynamic correlation (PK / PD) on respiratory function and microbiological colonization of antibiotic cures. Material and methods. In this retrospective single-center observational study, we noted all intravenous antibiotic courses including an aminoglycoside, carried out between 2013 and 2018. Peak and residual plasma assays were performed on the first day of the treatment, pharmacokinetic data were obtained using PK-Just software, and the dosage was individually adapted by Bayesian method. Respiratory function was assessed by FEV1, and bacterial load by cytobacteriological examination of sputum before and after treatment. Results. 493 courses were analyzed in 90 patients between 1 and 19 years old. We observed an increase in clearance, area under the curve and a decrease in half-life compared to a healthy population, with significant differences by age and sex, justifying dosages ranging from 30 at 35 mg / kg / day for amikacin, 15 mg / kg / day for tobramycin and gentamicin. There was a good PK / PD correlation with microbiological colonization (p <0.001), especially when the germ was sensitive. Conclusion. The particular pharmacokinetics in cystic fibrosis requires the use of high doses of aminoglycosides, making monitoring of plasma dosages essential. The emergence of resistance could lead to increased dosages to maintain clinical efficacy.
Introduction. Le pronostic fonctionnel respiratoire et vital de la mucoviscidose est essentiellement lié aux colonisations pulmonaires par des bactéries telles que le Pseudomonas aeruginosa (PA). Les posologies des aminosides actuellement recommandées en pédiatrie ont été déduites d’études réalisées chez des adultes ou sur de très petites cohortes. L’objectif était de décrire les paramètres pharmacocinétique chez l’enfant atteint de mucoviscidose, et d’évaluer la corrélation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) sur la fonction respiratoire et la colonisation microbiologique des cures antibiotiques. Matériel et méthodes. Dans cette étude rétrospective observationnelle mono centrique, nous avons relevé toutes les cures antibiotiques intraveineuses incluant un aminoside, réalisées entre 2013 et 2018. Des dosages plasmatiques au pic et résiduels étaient réalisés le premier jour de la cure, les données pharmacocinétiques étaient obtenues grâce au logiciel PK-Just, et la posologie était adaptée individuellement par méthode Bayésienne. La fonction respiratoire était évaluée par le VEMS, et la charge bactérienne par examen cytobactériologique des crachats avant et après cure. Résultats. 493 cures étaient analysées chez 90 patients ayant entre 1 et 19 ans. Nous avons observé une augmentation de la clairance, de l’aire sous la courbe et une diminution du temps de demi-vie par rapport à une population saine, avec des différences significatives selon l’âge et le sexe, justifiant des posologies allant de 30 à 35 mg/kg/j selon l’âge pour l’amikacine, de 15 mg/kg/j pour la tobramycine et la gentamicine. Il y avait une bonne corrélation PK/PD avec la colonisation microbiologique (p < 0,001), surtout lorsque le germe était sensible. Conclusion. La pharmacocinétique particulière dans la mucoviscidose nécessite d’utiliser de fortes doses d’aminosides, rendant indispensable la surveillance des dosages plasmatiques. L’émergence de résistance pourrait conduire à une augmentation des posologies pour maintenir une efficacité clinique.
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