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Master Thesis

Tolérance et efficacité en vie réelle des thérapies ciblant la voie des MAPKinases chez les sujets âgés atteints d’un mélanome métastatique

Résumé : Introduction : l’incidence du mélanome est continuellement croissante et les sujets âgés pourraient en être d’autant plus touchés étant donné que plus de 50% des mélanomes surviennent chez les plus de 65 ans. Depuis qu’elles ont bouleversé son pronostic, les thérapies ciblant la voie des MAPK (anti BRAF et anti MEK en combinaison) sont à présent le traitement de référence pour le mélanome métastatique BRAF V600 muté. Cependant, en dehors des sous-groupes des études pivots, peu de données de tolérance ou d’efficacité de ces traitements sont disponibles pour la population âgée. Méthodes : MELBASE est une banque de donnée multicentrique française dédiée au suivi prospectif des patients atteints de mélanome stade III non résécable ou stade IV. Les résultats de tolérance et d’efficacité ont été explorés rétrospectivement dans cette cohorte de vraie vie pour des patients traités par antiBRAF (dabrafenib ou vemurafenib) et/ou anti MEK (cobimetinib, trametinib) combinés ou non. Les patients inclus de 2013 à 2017 ont été divisés en 3 groupes : groupe 1 (<65 ans), groupe 2 (entre 65 et 75 ans) et groupe 3 (plus de 75 ans). Résultats : 353 patients ont été inclus : 231 (65%) dans le groupe 1, 72 (20%) dans le groupe 2 et 50 (14%) dans le groupe 3. Le temps de suivi médian était de 12 mois, le temps médian de traitement était de 6.9 mois. 80% ont eu au moins un effet secondaire (ES). Dans tous les groupes, les ES les plus fréquents étaient cutanés (photosensibilité, rash), généraux (fièvre, asthénie, maux de tête), et digestifs (diarrhée, nausées et vomissements). 31% des ES étaient de grade sévère (3 ou 4 selon la terminologie CTCAE) : 28% dans les groupes 1 et 3, 46% dans le groupe 2 (p=0.05). Aucune différence significative n’a été observée entre les groupes pour les taux d’ES de tous grade, les modifications de dose, les interruptions et arrêt définitifs de traitement. Pour chaque groupe, la survie globale (SG) médiane était de 20.1 mois (IC 95% : 15.5-27.9), 16.4 mois (11.3-30.2) et 16.3 mois (13.6-NR) respectivement (p=0.8). La survie sans progression (SSP) médiane était de 7.8mois (6.4-9.95), 6.5 mois (5.4-10.94), et 11.5 mois (6.1-15.11) respectivement (p=0.4). Les taux de réponse étaient de 59%, 51%, et 48% respectivement (p=0.6). Dans les analyses multivariées, le stade M1a/b et un taux élevé de LDH étaient significativement prédictifs d’une mauvaise tolérance des thérapies ciblées pour tous les groupes (p=0.05). Pour le groupe 3, l’état général altéré évalué par un ECOG>1 était significativement prédictif d’un plus haut taux d’ES (p=0.05). Conclusion : cette étude portant sur une large cohorte multicentrique est la première à montrer que les thérapies ciblées sont aussi bien tolérées chez les sujets âgés que chez les sujets de moins de 65 ans atteints d’un mélanome métastatique BRAF muté. L’efficacité est également similaire entre les groupes avec des résultats atteignant ceux des études pivots. Il n’y a donc aucun argument pour contre indiquer l’utilisation de ces traitements chez les sujets âgés, bien qu’un avis onco-gériatrique reste bienvenu pour les plus fragiles.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-02952739
Contributor : Scd Université de Montpellier <>
Submitted on : Tuesday, September 29, 2020 - 3:27:58 PM
Last modification on : Monday, January 25, 2021 - 3:19:12 AM

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  • HAL Id : dumas-02952739, version 1

Citation

Ondine Becquart. Tolérance et efficacité en vie réelle des thérapies ciblant la voie des MAPKinases chez les sujets âgés atteints d’un mélanome métastatique. Médecine humaine et pathologie. 2018. ⟨dumas-02952739⟩

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