Mécanismes de résistance aux CAR-T cells dans les leucémies aiguës lymphoblastiques B : revue de la littérature et description d’un cas - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Access content directly
Master Thesis Year : 2020

Mécanismes de résistance aux CAR-T cells dans les leucémies aiguës lymphoblastiques B : revue de la littérature et description d’un cas

Abstract

Les CAR-T cells apparaissent comme une nouvelle étape dans le traitement des hémopathies malignes telles que les leucémies aiguës lymphoblastiques B (LAL-B) et les lymphomes non Hodgkiniens. Des résultats prometteurs sont observés dans de larges études cliniques, à des phases avancées de la maladie. Cependant des premiers écueils apparaissent et environ 35% des patients atteints de LAL-B récidivantes et/ou réfractaires rechutent. Il existe deux mécanismes de rechute après thérapie par CAR-T cells dans les LAL-B : les rechutes CD19-positives, dont le mécanisme clé réside dans la faible persistance des cellules CAR-T, et les rechutes CD19-négatives, ces dernières représentant la majorité des rechutes décrites. Des études récentes ont montré que la négativité du CD19 résulte principalement d'une altération de l'expression de l'ARN messager du CD19. D’autres mécanismes de rechutes tels que des switchs de lignée dans les LAL avec réarrangement du gène MLL et une lyse fratricide des CAR-T cells par mécanisme de trogocytose ont également été décrits dans la littérature, mais leurs fréquences restent minoritaires. Notre étude prouve pour la première fois que ces rechutes CD19-négatives peuvent résulter d’une sélection de type Darwinienne de rares sous-clones CD19-négatifs préexistants avant la thérapie par CAR-T cells, et pouvant être détectés par single-cell RNA sequencing. Nos résultats, portant sur un patient unique, sont bien entendu à confirmer pour que la stratégie thérapeutique prospective puisse être adaptée en conséquence et que la prise en charge thérapeutique des patients soit optimisée.
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Dates and versions

dumas-02956079 , version 1 (02-10-2020)

Identifiers

  • HAL Id : dumas-02956079 , version 1

Cite

Tracy Rabilloud. Mécanismes de résistance aux CAR-T cells dans les leucémies aiguës lymphoblastiques B : revue de la littérature et description d’un cas. Sciences pharmaceutiques. 2020. ⟨dumas-02956079⟩
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