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Master Thesis

Analyse du mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) dans le contexte du myelome multiple

Résumé : Le Myélome Multiple (MM) est une hémopathie maligne caractérisée par la prolifération clonale de plasmocytes sécrétant une paraprotéine. A l’instar d’autres maladies médiées par le stress du réticulum endoplasmique (RE), l’Unfolded protein response (UPR) a un rôle clé dans la pathogénèse du MM. Nous avons exploré la possibilité d’utiliser Mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF), protéine ubiquitaire sécrétée lors d’un stress du RE, comme biomarqueur dans le MM. Selon le National Cancer Institute-60, la lignée myélomateuse RPMI 8226 est une des lignées tumorales exprimant le plus l’ARNm de MANF. In vitro, elle exprime et sécrète la protéine MANF de façon significativement plus importante que d’autres lignées de MM (MM1.S) et de tumeurs solides. Le taux sérique médian de MANF était de 4,81 [3,237] ng/ml chez 73 patients avec une gammapathie monoclonale de signification indéterminée et de 5,615 [7,595] ng/ml chez 68 patients avec un MM non appariés (p=0,23). Aucune différence significative n’était retrouvée par rapport à une population de sujets sains (30 femmes et 30 hommes) âgés de 20 à 80 ans. Chez les sujets sains, la concentration médiane sérique de MANF diminuait de façon significative avec l’âge (p=0,0077) et était plus élevée chez les hommes (4,84 [3,02] ng/ml versus 8,96 [7,49] ng/ml, p=0,028). Notre étude n’a pas permis de valider MANF comme biomarqueur d’intérêt chez les patients atteints d’un MM mais invite à explorer son implication possible dans la tumorigénèse. Des études complémentaires sont également nécessaires pour préciser les facteurs physiologiques influençant le taux circulant de MANF chez l’Homme.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-02962198
Contributor : Bu Santé Upjv <>
Submitted on : Friday, October 9, 2020 - 9:07:25 AM
Last modification on : Monday, April 19, 2021 - 8:51:01 AM

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Dernoncourt-Bellenguez Amandin...
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  • HAL Id : dumas-02962198, version 1

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Amandine Dernoncourt-Bellenguez. Analyse du mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) dans le contexte du myelome multiple. Médecine humaine et pathologie. 2020. ⟨dumas-02962198⟩

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