Relation dose effet en termes d’efficacité et de toxicité de la radiothérapie interne vectorisée dans le traitement des tumeurs neuro endocrines digestives à l’institut de cancérologie de Montpellier - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance
Master Thesis Year : 2018

Relation dose effet en termes d’efficacité et de toxicité de la radiothérapie interne vectorisée dans le traitement des tumeurs neuro endocrines digestives à l’institut de cancérologie de Montpellier

Abstract

Introduction : le traitement des tumeurs neuroendocrines digestives métastatiques ou inopérables progressives par radiothérapie interne vectorisée à l’aide du 177LU-DOTATATE est indiqué en deuxième ligne après échec des analogues de la somatostatine. Dans le cadre de son AMM récente, quatre injections sont préconisées, espacées de deux mois. Cependant le lien entre l’activité injectée, fixe (7.4GBq par cycle), et la dose reçue par les tumeurs et les organes critiques est propre à chaque patient et à chaque lésion en fonction de la biodistribution. En radiothérapie interne vectorisée, la dose absorbée est un des paramètres déterminants de l’efficacité thérapeutique et de la survenue d’éventuels effets secondaires. L’objet de notre étude est d’analyser la relation dose-effet en termes d’efficacité et de toxicité. Matériel et méthode : il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique réalisée à l’institut de cancérologie de Montpellier entre mai 2016 et mai 2018 incluant tous les patients ayant bénéficié d’un traitement par 177Lu DOTATATE depuis sa mise en place. Un recueil des données cliniques, biologiques, radiologiques a été réalisé. Des lésions cibles tumorales ont été définies et mesurées (taille et volume) sur le scanner pré-thérapeutique et à 3 mois post traitement. La dose absorbée a été estimée à l’aide du logiciel PLANET Dose® sur les lésions cibles mais également sur les organes à risque (moelle osseuse, rein, foie). L’analyse dosimétrique était basée sur la réalisation de 4 SPECT/CT à 4h, 24, 72h et 192h post injection (cures 1 et 2). Les données dosimétriques ont été corrélées aux données d’efficacité et de toxicité. Résultats : 22 patients ont été inclus, dont 13 patients ont bénéficié de l’étude dosimétrique complète. Un total de 50 lésions cibles a été analysé. Selon les critères RECIST, 60% des patients présentaient une maladie stable à l’issue du traitement, 10% étaient en réponse partielle. 4 patients sont décédés de l’évolution de leur maladie. La dose absorbée cumulée (4 cycles) aux lésions variait entre 40 et 200 Gy. Cette dose absorbée était corrélée de manière modérée mais significative à la variation de taille et de volume lésionnel. Elle était significativement plus élevée pour les lésions Krenning 4 versus Krenning 2. La toxicité rénale était quasi nulle. Sur le plan hématologique on notait une lymphopénie chez tous les patients, dont 32% de grade 3. Il n’y a eu aucune toxicité hématologique de grade 4. La dose cumulée médiane au rein était de 15.2Gy et à la moelle de 1.18Gy. Aucune relation dose effet en matière toxicité n’a été mis en évidence. Conclusion : dans notre étude, la relation dose effet concernant l’efficacité apparait modérée. Aucune relation dose effet en matière de toxicité n’a été retrouvée, et la toxicité rénale était quasi nulle. La poursuite d’études dosimétriques à plus grande échelle ainsi qu’une meilleure compréhension des mécanismes radiobiologiques permettra d’avoir une approche personnalisée du traitement par Lutathéra®.
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  • HAL Id : dumas-02966735 , version 1

Cite

Pauline Gelibert. Relation dose effet en termes d’efficacité et de toxicité de la radiothérapie interne vectorisée dans le traitement des tumeurs neuro endocrines digestives à l’institut de cancérologie de Montpellier. Médecine humaine et pathologie. 2018. ⟨dumas-02966735⟩
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